—Ｃ—ｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＤｒｕｇｓ２００３，Ｖ０１．１２Ｎｏ．１主国蕴荭盘查２ＱＱ３生蔓１２鲞差！—捆阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究张金平，王鹤尧，刘桦（首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科，北京１０００２０）［摘要］目的：建立阿司匹林粉末直接压片的新工艺。方法：使用新型的速释直接压片辅料，筛选出可压性和流动陛均好的稀释剂，建立粉末直接压片的新工艺。经影响因素试验、加速试验及室温贮存考察，检测制备的阿司匹林片的性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。结果；本工艺制备的阿司匹林片稳定性良好，其性状、溶出度、含量及游离水杨酸均符合２０００版药典规定。结论：粉末直接压片新工艺不会引起阿司匹林降解。［关键词］阿司匹林；粉末直接压片；阵解［中围分类号］Ｒ９４４４［文献标识码】Ｂ［文章缠号】１００３—３７３４（２００３）吡一００４５—０２ＳｔｕｄｙｏｎｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔＺＨＡＮＧＪｉｎ—ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧＨｅ—ｙａｏ，ＬＩＵＨｕａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｈａｏｙａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｌｔｉｎｇ１０００２０，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｔｏｍａｋｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｂｙｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｉｎｇａｓｐｉｒｉｎａｎｄｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｐｏｗｄｅｒＭｅｔｈｏｄｓ：Ｃｈｏｏｓｅｎｅｗｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｒａｐｉｄｌｙ—ｒｅｌｅａｓｅｄ，ｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｅｄａｎｄｈａｖｅｇｏｏｄｆｌｕｉｄｉｔｙ，ｍｉｘｔｈｅｍｗｉｔｈａｓｐｉｒｉｎｐｏｗｄｅｒａｎｄｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｔｈｅｍｉｘｅｄｐｏｗｄｅｒｔｏｐｒｏｄｕｃｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓ．Ｕｎｄｅｒｓｔｒｅｓｓｔｅｓｔ，ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔ，ｒｏｏｍｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｔｈｅｆｏｌ—ｌｏｗｉｎｇａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓ’ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄ：ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ａｓｐｉｒｉｎ’ｓｃｏｎｔｅｎｔ，ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐｅｅｄａｎｄｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄ’ｓｃｏｎｔｅｎｔＲｅｓｕｌｔａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｈａｖｅｇｏｏｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｈｅｉｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｒｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍｃｏｐｅｉａ２０００．Ｔｈｅｎｅｗｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓ，ｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗｏｕｌｄｎｏｔｃａｕｓｅａｓｐｉｒｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ【ＫｅｙｗｏｒｄｓＪａｓｐｉｒｉｎ；ｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药，从２０世纪４．６ｒａｍ×２５０ｒａｍ，ＳＨＩＭＡＤｚＵ）。ＤＰ型单冲压片机６０年代开始，由于被发现有较好的抗血栓作用而广（宝鸡化工机械厂）。ＵＶ２４０１紫外分光光度计泛用于防治心脑血管疾病【。＂。在我国，阿司匹林（ＳＨＩＭＡＤＺＵ）。微晶纤维素（ＡｖｉｅｅｌｐＨｌ０２，日本旭的生产和使用也在逐渐增加，但其制剂普遍存在析化成株式会社），乳糖（内蒙古海拉尔乳品厂），阿司出游离水场酸的问题，这可能和湿法制粒工艺有关。匹林原料（山东新华制药厂），阿司匹林对照品，甘露为了避免这一可能的影响因素，我们系统研究醇（山东新华制药厂），甜菊苷（北京燕京制药厂）。了粉末直接压片的新工艺，含量制备的阿司匹林片２制备工艺稳定性良好，水杨酸含量基本控制在１％以内。说２１处方组成处方组分（每１０００片用量／ｇ）：阿明粉末直接压片工艺有可能解决阿司匹林的稳定性司匹林（６０目）８１，微晶纤维素（ＡｖｉｅｅｌｐＨｌ０２）２００．问题。乳糖（６０目）１４１，甘露醇７５，甜菊苷３。１仪器与原料２．２制备工艺采用粉末直接压片工艺。先将乳ＺＲＳ一６型智能溶出测定仪（天津大学无线电糖过６０目筛，与微晶纤维素过筛混合３遍，使之均厂）。ＨＰＬＣ系统（ＳＨｌＭＡＤＺＵ）：ＳＣＬ一１０ＡＶＰ系匀，再将阿司匹林过６０目筛，与混和辅料按照等体统控制器，ＳＰＤ一１０ＡＶＰ检测器，ＬＣ一１０ＡＴＶＰ泵．积法混和均匀。将最终混合物在压片机上压片．采ＣＬＡＳＳ—ＶＰＬＣ工作站，色谱柱：ｖＰ—ＯＤＳ（５／ｘｍ，用椭圆形异型冲头，调节片重使之约每片５００ｍ鳓调万 方数据Ｃｈｉｎ—ｅｓ—ｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＤｒｕｇｓ２００３，Ｖ０１．１２Ｎｏ．１节压力使片子硬度为５～８ｋｇ，压制阿司匹林咀嚼异型片。将阿司匹林片装于塑料瓶中，密封。２．３溶出度测定方法应用ＺＲＳ６型智能溶出测定仪，照溶出度测定法（中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＸＣ第一法），以１０００ｍＬ人工胃液为溶出介质，３７＂Ｃ，转速１００ｒ·ｒａｉｎ，取样时间设定为ｌＯｍｉｎ，取溶液适量，用０．４５“ｍ微孔滤膜滤过，弃去初滤液，得续滤液，即为阿司匹林供试液；另取阿司匹林对照品约８．１ｍｇ，精密称定，置于ｌＯＯｍＬ量瓶中，用人工胃液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照液，照紫外分光光度法（中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＩｖＡ），在２８０ｎｍ处测定吸收度，用对照品对照法计算每片阿司匹林溶出量。２．４含量测定方法［．１采用高效液相色谱法测定低剂量阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量。该法应用ＶＰ—ＯＤＳ柱（５，ｕｍ，４６ｒａｍ×２５０ｍｍ，ＳＨＩＭＡＤＺＵ）为固定相，以甲醇一水一冰醋酸（６０：４０：４）为流动相，流速１．０ｍＬ·ｍｉｎ～，检测波长２８０ｎｍ。２５含量均匀度检查按中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＸＥ进行，含量均匀度的限度设定为１０％。２．６稳定性考察方法按中华人民共和国药典２０００年版二部附录Ｘ１ＸＣ进行。３结果３１溶出度阿司匹林咀嚼片于１０ｒａｉｎ即可将药物阿司匹林完全溶出，符合药典溶出度测定有关规定。经测定３批阿司匹林片溶出度，药物能迅速溶出．见表１。衰１３批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林溶出度测定结果”＝６３．２含量均匀度检查３批片剂中阿司匹林的标示百分含量为９９７７％～１００．３０％，结果见表２。衰２３批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量测定结果ｎ＝３３３稳定性阿司匹林片经影响因素试验、加速试验及室温贮存，检测其性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。结果证明，本工艺制备的４６——万 方数据生垦堑垫盘查２ＱＱｉ芏墨１２鲞筮！捐阿司匹林片在塑料瓶密封包装条件下稳定性良好，结果见表３。衰３低剂量阿司匹林咀嚼片（２００００４０６１批ｌ稳定性考察结果考察条件包装鞴性状：豁繁豁罢激光照（４０００１Ⅱ）棵置１０天类白９９８ｌ０４０９８９９±３１６０５７室温（１７—２３＂（２）棵置１０天类白９９６９０７３９９８４±１２３１２３高温（８０＂Ｃ）棵置１０天类白９９６４１０２８９９８９±３叭０７３高湿（ＲＨ９２５％）棵置１０天类自９１１１±０７６——９９１加速Ｏｏ＇ｃ．Ｐ．Ｈ７５％）密封６十月类白９９７５±０６６９７８２３２３０８１室温留样密封６十月类白９７８９±０９０９７９８±２２３０８３讨论本试验所采用的粉末直接压片新工艺，通过使用新型的速释直接压片辅料，筛选出可压性和流动性均好的稀释剂，解决了粉末直接压片在实验室以及中试规模的工艺问题。微晶纤维素（ＭＣＣ）作为稀释剂、崩解剂和干粘合剂，其ｐｉｌｌ０２型规格比ｐｉｌｌ０１型规格流动性好，对于粉末直接压片工艺非常重要，我们选择ｐＨｌ０２型ＭＣＣ很好地解决了工艺的流动性问题。乳糖作为稀释剂，应控制粒度，否则会影响片子在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性。将乳糖过６０目筛后再使用，兼顾了制剂工艺的各方面，是一个优化的指标。处方中，主药阿司匹林本身具有较好的润滑作用，没必要再加入润滑剂。处方各组分在压片前要混和均匀，对于体积差别较大的辅料要采用等体积递增法混和，否则会影响的片重差异和药物含量均一度。【作者简介］张金平（１９５１一），男，副主任药师。主要从事临床药学和医院制剂工作。联系电话：（０１０）８５２３１０４０。［参考文献］１１ＥｌＳａｙｅｄＭＳＥｘｅｒｃｉｓｅａｎｄＩｒａｉｎｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｐｌａｔｅｌｅｔｓｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ【ＪＪＰｌａｔｅｌｅｔｓ，２００２，１３（５６）：２６１—２６６２ＪＡ皿ｓｔｍｎｇＰＷ．ＬｏｒｅｌｌＢＨ，ＮｉｓｓｅｎＳ．ｅｔａｌＰｒａｖａｓｔａｒｉｎａｎｄａｓｐｉｒｉｎ【ＪＪＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２．１０６（ｆＩ）：９０１ｌ９０１２３】ＢｏｌｔｒｉＪＭ，ＡｋｅｒｓｏｎＭＲ，ＶｏｇｅｌＲＩ，ＡｓｐｉｒｉｎｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｂＷｒｉｓｋｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅＷｏｆａ１１．ＣａＵＳｅｍｏｒｔａｌｉｔｙ［ＪＪＪＦａｒｏＰｒａｃｔ，２００２，５１（８）：７００—７０４４］王鹤尧，张金平，屈桂秋阿司匹林和游离水杨酸高效液相色谱检定新方法的研究［Ｊ］中国新药杂志。２００１．１０（１）３７３９收稿日期：２００２—０９—０２）阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
张金平， 王鹤尧， 刘桦
首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科,北京,100020中国新药杂志
CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS2003，12(1)7次
1.EL-Sayed MS Exercise and training effects on platelets in health and disease 2002(5-6)2.Armstrong PW.Lorell BH.Nissen S Pravastatin and aspirin 2002(06)
3.Boltri JM.Akerson MR.Vogel RL Aspirin prophylaxis in patients at low risk for cardiovasculardisease:a systematic review of allcause mortality 2002(08)
4.王鹤尧.张金平.屈桂秋 阿司匹林和游离水杨酸高效液相色谱检定新方法的研究[期刊论文]-中国新药杂志2001(01)
1.学位论文 朱广强 魔芋胶作为缓释骨架片载体材料应用的研究 2008
骨架片是缓释制剂的主要类型之一，它是将药物与一种或多种骨架材料和辅料通过制片工艺而成型的片状固体制剂。具有制备工艺简单，安全性能好，组方比较容易的特点，在缓释制剂开发中占有十分重要的地位。目前常用的缓控释材料根据来源和性质可分为天然与合成材料。与合成材料相比，天然材料具有廉价易得，安全性己被长期使用所证实等优点。
魔芋胶是一种从魔芋植物块茎中提取得到的水溶性、非离子型多糖材料，长期以来，被作为辅料用在食品及医药等行业，我国魔芋资源及其产量居世界第一，但其深加工及应用还比较缺乏，因此，如何开发其新的应用途径成为充分利用魔芋资源的关键。
本课题通过测定不同粘度规格KGM的休止角、临界相对湿度等物理常数对KGM理化性质行研究，结果发现，所用的三种粘度规格的KGM的流动性均符合粉末直接压片的要求，溶解性随粘度的增加而降低，溶胀性随黏度的增加而增加，介质的pH值、离子强度对KGM的溶解性、溶胀性、粘度影响均很小。环境湿度超过75％以后，KGM吸湿量明显增加。
通过示差扫描量热分析对材料与其他处方成分的配伍性能进行研究发现，药物与辅料之间无相互作用。 建立了紫外分光光度法用于模型药物的溶解度，骨架片的体外释放度及主药含量的测定。
分别选择水溶性药物氨茶碱和微溶性药物阿司匹林作为模型药物，采用不同处方组成利用粉末直接压片和湿法制粒压片制得体外释放符合要求的亲水凝胶骨架片；通过体外释放试验考察了骨架片的处方组成，制备工艺，体外释放条件对药物释放的影响。体外释放度测定方法，释放介质pH及其离子强度、搅拌转速，辅助凝胶剂的种类及用量，凝胶剂比例，凝胶剂用量，填充剂种类对水溶性药物和水难溶性药物的体外释放均产生显著性影响；乳糖、MCC均加快药物释放，但影响程度不同；KGM粒度、主药粒度、制备工艺，压片压力对药物释放的影响相同。采用不同的数学模型对骨架片的体外药物释放数据进行拟合，计算AIC值，并依据AIC值最小法筛选出药物释放的最佳拟合模型-Peppas方程；采用重量法对体外释放过程中骨架片的溶胀指数、溶蚀百分数及吸水百分数等参数进行测定，并结合Peppas方程拟合参数探讨骨架片的体外药物释放机理，发现骨架片药物释放机制均为非Fick扩散，即药物扩散和骨架溶蚀协同作用。
对骨架片进行加速试验，在温度为40℃、相对湿度为75％的条件下，骨架片6月内稳定性良好。
体外释放试验表明，KGM具有较好的缓释特性，与天然高分子材料合用，其缓释效果优于与合成高分子材料合用，可作为缓释骨架片载体材料使用。
2.期刊论文 袁卫 粒度与制法对阿司匹林片溶出度的影响 -海峡药学2003,15(5)
目的考查全粉末直接压片和湿法制粒压片对阿司匹林片溶出度的影响,并比较全粉末直接压片的主药粒度对溶出度的影响.方法阿司匹林片采用0.5%十二烷基硫酸钠作表面活性型崩解剂、原料粉碎过100目筛、湿法制粒压片.结果溶出度分别为:97.05、98.42、97.05、79.55、102.0、100.3.结论能显著提高溶出度.
3.期刊论文 张瑜.朱广强.ZHANG Yu.ZHU Guang-qiang 影响阿司匹林魔芋胶骨架片体外释放的处方和工艺因素研究
-河南大学学报（医学版）2008,27(4)
目的:考察处方和工艺因素对魔芋胶骨架片体外释放度的影响,评价魔芋胶作为新型载体材料用于缓释骨架片制备的可行性.方法:以阿司匹林为模型药物,采用粉末直接压片法和湿法制粒压片法制备魔芋胶骨架片,考察魔芋胶粒度和用量,魔芋胶与卡波姆比例,填充剂种类,主药粒度,压片工艺,压片压力等对其体外药物释放的影响.结果:阿司匹林魔芋胶骨架片可缓慢释放药物;随魔芋胶粒度降低,骨架材料用量或压片压力增加,药物释放减慢;与魔芋胶与卡波姆比例为5:1和1:5相比,两者比例为1:1时,药物释放最慢;与微晶纤维素和乳糖相比,Eudragit L 100作为填充剂,可明显延缓药物释放;压片工艺和主药粒径对药物释放影响不大.结论:魔芋胶可作为一种新型载体材料用于缓释骨架片的制备;骨架材料用量,不同骨架材料比例,魔芋胶粒径,填充剂种类和压片压力是影响骨架片体外药物释放的主要因素.
4.学位论文 万东华 口腔速释片的研究 2002
根据速释原理,优化并建立了三种速释片制备技术,同时对影响速释片的处方及工艺因素进行了较全面的考察.根据膨胀原理,用PVPP作为崩解剂,采用湿法制粒工艺制备了速崩型速释片;根据泡腾原理,在速崩型速释片的颗粒中外加泡腾崩解剂制得微泡型速释片;根据致孔原理,用薄荷脑作为致孔剂,粉末直接压片,升华后可得到高孔隙率的微孔型速释片.结果表明三种速释片在口腔内均能于15秒内崩解或溶解,而且口感良好.
1.马雪.徐建国.薛桂蓬 钠基膨润土与一些常用崩解剂性能的比较[期刊论文]-新疆中医药 2009(3)2.施昕磊.Huang Shengwu 咀嚼片的研究进展[期刊论文]-中国药业 2008(14)
3.张秋荣.孙默然.刘艳凯.查岭.高锡余.刘宏民 粉末直接压片法制备氢氯噻嗪分散片[期刊论文]-郑州大学学报（医学版） 2008(1)
4.黄朝霞 粉末直接压片工艺的进展[期刊论文]-现代食品与药品杂志 2007(5)5.鲁强 粉末直接压片法制备维生素B2片[期刊论文]-山西医药杂志 2007(2)6.刘绍飞 阿司匹林湿法制粒压片及质量检查[期刊论文]-大理学院学报 2005(1)
7.鲍贤俊.叶军强 奥扎格雷钠与阿司匹林治疗急性脑梗死的临床对比[期刊论文]-西北药学杂志 2003(3)
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