中药指纹图谱研究概述

第２４卷第１０期　中　医药学刊　ＶＯ１．２４　ＮＯ．１Ｏ　２　００６年１　０月　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＲＣＨＩＶＥＳ　ＯＦ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ．ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｏｃｔ．２　Ｏ　Ｏ　６　中药指纹图谱研究概述　金宏　，刘洪玲　（１．青岛科技大学化工学院，山东青岛２６６０４２；２．青岛大学医学院附属医院药剂科，山东青岛２６６００３）　摘要：中药指纹图谱是中药的一种新型的生产质量标准，既具有定性（通过特征峰群、峰位）功能，又具有　定量（峰高、峰面积）功能，能较全面地反映所含成分的相对关系，较好地体现中药成分的复杂性和相关性，从而　更好地评价、控制中药质量。　关键词：中药发展趋势；中药指纹图谱　中图分类号：Ｉｔ２—０３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—５２７６（２００６）１０—１８８９一ｏ２　中医药是中华民族的瑰宝，是中国传统文化的灿烂结　材、半成品和成品质量的均一性和稳定性。其基本特性是　晶。中药以其丰富的资源、独特的疗效、毒副作用少等特　“整体性”和“模糊性”。“整体性”是指完整地比较色谱的　点，已引起世界各国的普遍关注。但目前我国的中药制剂　特征“面貌”；“模糊性”强调的是对照品与待测样品指纹图　尚未进入世界医药主流市场，难以参与国际竞争，其关键原　谱的相似性。　因在于长期以来缺乏被国际认可和接受的严格的客观标准　２　建立中药指纹图谱的意义　和规范。　由于复杂的自然环境、社会状况，造成了中药材在应用　多年以来中药材质量控制基本上是以传统的性状鉴别　方面的复杂性。同一名称的中药材可能来自不同基源的植　和显微鉴别来确定真伪，以理化鉴别来评价优劣。前者属　物。同一基源的中药材由于产地不同、采收季节和生长年　于定性分析且需要鉴定者具有丰富的实践经验，人为影响　限不同而存在差别。一些中药材，特别是名贵药材，常可见　因素较大，后者只考虑众多复杂成分中的个别“活性成　到伪品与正品相混淆。由于以上因素的存在，使得不同来　分”，而忽略了中药材诸多成分问的协同作用。把已知的　源的同种中药材其化学组成有可能相同，也有可能不同，这　主要或有药效作用的成分，作为指标予以检测控制，这比过　就必然影响到中医的临床疗效和中药的实验研究，并影响　去有了很大进步。但是从传统中医药理论的观点来看，指　以其为原料生产出的中成药的化学组成，从而影响其质量　标成分的控制难以真正控制中药的质量。　和疗效。　１　中药指纹图谱的概念　２．１　为规范中药材质量评价体系提供科学技术平台　现　所谓指纹图谱就是：经色谱或光谱测定得到的组分群　行中药材质量控制标准主要是测定一两种“有效成分”或　体的图谱或图像。中药指纹图谱是指某种（或某产地）中　“指标成分”的含量，由于不同中药材可能含有相同的有效　药材或中成药进行适当处理后，采用一定的分析手段得到　成分，测定该成分往往无助于中药材的鉴别，也无法说明不　的、能够标示该中药材或中成药特性的某类或数类成分的　同中药材的用药特点。其次，由于一味中药材本身就是一　色谱或光谱的图谱，它具有特征性和稳定性。通过指纹图　个小“复方”，内含非常复杂的化学成分，同一化学成分可　谱的特征性．能有效鉴别样品的真伪或产地；通过其主要特　以有不同的药理活性，不同的化学成分也可以产生相同的　征峰的面积或比例的限定，能有效控制样品的质量，确保药　药理活性，而且中医辨证施治应用的是药味，并非某个化学　品质量的相对稳定。对非单一成分药物的质量控制而言，　成分，即中药的疗效是多种成分协同作用的结果。　指纹图谱能全面、综合地反应和控制中药或天然药物质量。　２．２　促进中医药行业和中药产业质量控制的规范化对　虽然它不能代替含量测定，但比测定任何单一成分所提供　于中医药行业来说，进行中药材指纹图谱研究将进一步规　的信息都丰富和有用得多。　范中药材的质量控制标准，同时能够形成出口产品质量的　中药指纹图谱是一种综合的、宏观的和可量化的鉴别　标准化和规范化，也可以有理有据地对待国际贸易中出现　手段，用以对中药材和中成药进行鉴别真伪，评价原料药　的各种质量纠纷，在一定程度上可保证中药材及其产品价　功能运动的结果。脑（元神）也不是不可以认识的，元神作　构和生理结构。　为人的整体的神的集中表现，也是与自然界和谐统一的，是　结论：整体思想可以作为一种理论工具研究生命的发　自然界生命演化的最高结果，是人的阴阳、五脏的最高统　生发展，扩展中医学的理论和范畴，把中医学真正变成新时　一＝　一，是能动性的最高表现，这些都可以用来研究脑的功能结　代的科学体系。　参考文献：　收稿日期：２００６—０４—０＇７　［１］刘家强．中医药学现代化的探讨［Ｊ］．中国中医药信息杂志，　作者简介：金宏（１９７３一），女，山东青岛人，主管药师，研究方向：中　２００４，１：７　药现代化。　［２］　刘家强．中医基因组学的建立考释［Ｊ］．中医药学刊，２０Ｏ４，９：４６　中　璧　１８８９　拳　刊　维普资讯 http://www.cqvip.com

中　医　药　学刊　２００６年第２４卷　格的稳定，使之不再重复近年来中药产品销量增加而总销　复、完整的中药材特征成分获取方法。化学成分提取时溶　剂的选择以尽町能将中药材所含化学成分提取完全为准　则，如石油醚、甲醇和水为一个提取体系等。　售额降低的尴尬局面　对于中药产业来说，中药材指纹图谱的制定不但对中　药产品质量的稳定起到保障作用，而且可以提高行业和产　业的管理水平。还可以促进中药材种植的产业化、规范化　５．３　参照物的选择’指纹图谱必须设立参照物，应根据　供试品中所含成分的性质，选择适宜的对照品作为参照物。　和标准化，为进一步推广ＧＡＰ，规范和提高《中华人民共和　国药典》对中药材及复方质量控制的标准提供科学依据。　２．３加速中药数字化的进程进行中药材指纹图谱研究　的过程，也是对中药进行数字化表述和数据库积累的过程。　无论是建立反映中药数字化信息的色谱或光谱，还是建立　反映中药基原的分子生物信息谱，都需要对中药的特征进　行定性和定量表达，以便更高效、全面地反应中药的综合信　息特征。中药材指纹图谱的制定，是以不同产地、品种和采　收时间的中药材为研究对象，将反映它们之间本质属性的　特征以数字的形式表达出来，达到以数字化形式来描述中　药真伪优劣的目的。中药材指纹图谱的深入研究将进一步　加速中药数字化的进展。　３　建立中药指纹图谱的原则　３．１　系统性指纹图谱所反映的化学成分应包含中药有　效部位所含大部分成分的种类，例如人参的指纹图谱，应尽　多反映其所含的皂苷类化合物。　３．２特征性　中药指纹图谱所反映的化学成分信息（保　留时间或位移值）具有高度的选择性。通过这种参数的综　合分析，能区分中药的真伪与优劣，使其成为自身的“化学　条码”。　３．３稳定性指纹图谱在规定的条件下，应有较好的重　现性，以保证指纹图谱的通用性和实用性，这是作为分析方　法的必备条件。同时应做到统一规范、客观评价，使其达到　标准化。　４　中药指纹图谱的分析　指纹图谱提供了大量的化学信息，其作用是反映中药　及其制剂内在质量的均一性和稳定性，因此，分析色谱指　纹图谱强调的是“准确的辨认（ａｃｃｕｒａｔｅ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ）”而不　是“精密的计算（ｐｒｅｃｉｓｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ）”；比较图谱强调的是　“相似（ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ）”而不是“相同（ｉｄｅｎｔｉｃａ１）”。国家药品监　督管理局颁布的《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》　（暂行）中规定了指纹图谱的技术参数，包括共有指纹峰的　标定，共有指纹峰面积的比值，非共有指纹峰面积等要　求。指纹图谱的评价还可以用相似度为指标，合格品的相　似度要求在０．９～１．０，可用国家药典委员会推荐的“中药　指纹图谱计算机辅助相似度评价软件（ＣＡＳＥ）”计算相似　度。苗爱东…和徐涛　利用Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ　Ｏｆｆｉｃｅ办公软件系列　由　中的ＥＸＣＥＬ　２００２中数据处理等功能，实现了对中药指纹　堡　图谱的谱峰匹配和相似度计算。　三＝　５　中药材指纹图谱研究的技术路线　１８９０　５．１　样本收集　在充分考虑中药材产地、品种、采收季　堂　节、栽培、加工以及储藏条件等因素对指纹图谱影响的基础　刊　上，收集有代表性的、足够数量样本。　５．２样品预处理　在查阅文献和进行预试验基础上，选　择合适的处理方法，采用先进的分离技术，建立一套可重　如果没有适宜的对照品，可选择适宜的内标物作为参照物。　参照物的制备应根据检测方法的需要，选择适宜的方法进　行制备。　５．４　图谱测定方法的选定指纹图谱的研究是建立在现　代化的分析仪器上的，针对实际质量控制，应结合所分析中　药的特点，寻找通用的测定仪器和方法，可以保证指纹图谱　的测定简单、可行、有效，以及指纹图谱所必须具备的特异　性、重复性和稳定性。如色谱法主要包括ＴＬＣ、ＧＣ、ＨＰＬＣ、　ＣＥ法等，光谱法有紫外光谱和红外光普等，ｘ射线衍射法，　ＭＳ，ＮＭＲ，分子生物学方法和连用技术等等。　５．５　特征信息的获取与分析在中医药基础理论的指导　下，应用先进的分析手段，对得到的不同部位的提取物进行　分析。根据分析手段和要求不同可划分为３个层次：Ａ．　ＴＬＣ、ＧＣ和ＨＰＬＣ分析层次，应用对象为中药材种植、销售　和生产环节；Ｂ．ＮＩＲ、ＨＰＬＣ—ＭＳ、ＧＣ—ＭＳ、ＨＰＣＥ等分析层　次，应用对象为中药研究环节；Ｃ．分子生物学技术和生物　效应法层次，面向对象为对外贸易环节等。　６　指纹图谱在评价中药质量中的作用　指纹图谱在评价中药质量中的作用主要可以概括为：　观察指纹图谱的整体特征以鉴别生产前药材的真伪；指纹　图谱可以区分植物药材的不同部位；可以考察商品药材及　成药的质量；从标准指纹图谱可追踪制剂中某些化学成分　的变化；可以检测原料与成品之间，成品的批次间质量的稳　定性。吉力等　用ＧＣ—ＭＳ联用法分析了草麻黄、中麻黄　和木贼麻黄挥发油的化学成分，并鉴定了各成分的相对百　分含量，共鉴定了１２７个化学成分。刑俊波等　用此法对　不同产地金银花挥发油进行了比较分析。　７　前景展望　若将药材或制剂的特征指纹图谱转化为在特定条件下　的特征数据组，再按照药材、质量标准、特征图谱制作条件、　特征图谱数据组逐级划分目录的方式存人数据库，而后将　待测样品在相同条件下的特征数据组输入计算机进行检索　并进行相关检验，就可提供一个对中药进行快速准确鉴定　及质量评价的客观标准。　参考文献：　［１］　苗爱东，孙殿甲．Ｅｘｃｅｌ　２００２在中药指纹图谱相似度计算中　的应用［Ｊ］．药学进展，２００３，２７（１）：５１　［２］　许涛，李永吉，杨伟，等．丹参药材指纹图谱相似度的计算　［Ｊ］．黑龙江医药，２００４，１７（１）：１３—１５　［３］Ｊｉ　Ｌ，Ｘｕ　Ｚ　Ｌ，Ｐａｎ　Ｊ　Ｇ，ｅｔ　１ａ．ＧＣ—ＭＳ　ａｎａｎｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ　ｆｏ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｏｉｌｓ　ｆｒｏｍ　ｓｔｅｍｓ　ｏｆ　Ｅｐｈｅｄｒａ　ｓｉｎｉｃａ　Ｓｔａｐｆ，Ｅ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ　Ｓｃｈｒｅｕｋ　ｅｔ　Ｃ．Ａ．Ｍｅｙ　ａｎｄ　Ｅ．ｅｑｕｉｓｅｔｉｎａ　Ｂｇｅ［Ｊ］．Ｃｈｉｎａ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　Ｍａｔｅｒ　Ｍｅｄ（中国中药杂志），１９９７，２２（８）：４８９－４９２　［４］Ｘｉｎｇ　Ｊ　Ｂ，Ｌｉ　Ｐ，Ｚｈａｎｇ　Ｚ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｎ　Ｆｌｏｓ　Ｌｏｎｉｃｅｒｕｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｗｉｎｇ　Ｒｌ＇￣ａｓ　ｂｙ　ＧＣ—ＭＳ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｔｒａｄｌｔ　Ｈｅｒｂ　Ｄｒｕｇｓ（中草药），２００２，３３（９）：７８４—７８５