细辛医药相关中国发明专利分析

细辛医药相关中国发明专利分析

23＊＊2＊＊

丹 阳1，马运运1，，孙志一2，，刘海波1，

＊

（1.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所 北京 100193； 2.国家中医药管理局传统药物专利信息资源重点研究室 北京 100080；

3.北京东方灵盾科技有限公司 北京 100080）

细辛是一种常用中药材，主要药用部位为根和根茎，自古便被列为上品，有诸多药用功效，中国摘 要：

药典规定品种为北细辛、汉城细辛和华细辛。对细辛相关发明专利进行分析，有助于了解其发明专利申请现状及发展趋势，进而推进该药物的产品研发和产业化发展，促进科技成果转化。本文使用《孔明专利信息搜索平台》进行专利检索，并利用Python、R语言等工具对检索结果进行收集、筛选、整理、统计、挖掘和分析，深入剖析国内的细辛相关医药发明专利申请的现状与发展趋势，为细辛的开发提供参考。细辛的发明专利申请热度逐年提高；细辛相关发明专利申请主要来自于中、韩、日、俄、美等国家和地区，涉及的主要临床应用为感冒、咳喘、头痛、风湿痹痛、抗菌消炎、心血管系统等疾病；细辛多与活血祛瘀药、解表药和补虚类药配伍。

北细辛 华细辛 汉城细辛 马兜铃科 中药专利 中药信息学关键词：

doi：10.11842/wst.2015.07.005　　中图分类号：R932;G255.53　　文献标识码：A细辛为马兜铃科（Aristolochiaceae）多年生草本植物，多生长于林下、溪边和路旁，喜阴湿的生境，主产于吉林、黑龙江、陕西、四川、湖北、湖南、安徽、河南等地，其根和根茎可入药，《神农本草经》将其列为上品

。《中国药典》（2010版）规定细辛基原为北细辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum （Maxim） Kitag.、汉城细辛A. sieboldii Miq. var. seoulense Nakai和华细辛A. 肾经，具有祛风散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮的功效，用于风寒感冒、头痛、牙痛、鼻塞流涕、鼻渊、风湿痹痛、痰饮喘咳

[2]

[1]

用

[3]

。细辛的药效物质是挥发油，主要含甲基丁香

[1,4]

酚、细辛醚、榄香素、黄樟醚、N-异丁基十二碳四烯胺和去甲乌药碱等

。

由于细辛价值高，广泛应用于医疗、食品和生物防治领域，市场需求量大，加之生境破坏，导致资源量锐减，吉林省将北细辛列为第二类保护植物，国家将其列入三级重点保护野生植物药材品种[5]。目前北细辛是市场主流品种，非正品细辛属植物也在各地入药

[6]

sieboldii Miq.的根和根茎[2]。其味辛性温，归心、肺、

。

为了深入了解细辛的开发利用情况，有必要对其科研文献进行调研。目前，国内（文中国内、中国均指中华人民共和国除香港、澳门、台湾以外的地区）没有对细辛相关专利文献进行分析的报道。与论文论著文献相比，专利文献的优势在于时效性高、信息量大、实用性强

[7]

。现代药理学研究表明，细

辛对神经系统具有解热镇痛、催眠镇静和抗惊厥的作用，对心血管系统具有调节血压、强心和抗心肌缺血作用，还有抗衰老、抗炎、免疫抑制、抗菌等作

　　　收稿日期：2015-04-24　　　修回日期：2015-05-24

。因此，本文对细辛国内

的医药发明专利文献进行了调查和分析，旨在揭示细辛专利情报资源的分散和集中特点，有助于医药

＊　　 北京市科委“首都市民健康项目培育”项目（Z131100006813045）：生物药物专利信息服务系统研发，负责人：孙瑞阳。＊＊　 通讯作者：孙志一，高级工程师，主要研究方向：专利数据深加工与数据库建设；刘海波，副研究员，主要研究方向：中药信息学。

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2015　第十七卷　第七期　★Vol.17 No.7科研工作者了解其发明专利申请现状及发展趋势，进而推进该药物的产品研发和产业化发展，促进科技成果转化。1 数据收集与处理

本文使用的专利数据主要来自于《孔明专利信息搜索平台》、《世界传统药物专利数据库》与《Espacenet》，使用细辛作为关键词在前2者中检索，查询标题、摘要、权利要求和主题词标引中出现该关键词的专利，并且限定申请地为中国，公开时间截至2015年5月。2个检索平台的检索结果均由北京东方灵盾科技有限公司协助检出。

对于检出的数据，借助Python或R语言等工具实施了如下整理程序：

①利用申请号、公开号合并专利申请，并去重；②借助公开号中包含的信息删除实用新型与外观设计专利申请；

③删除只包含灯盏细辛、白细辛、四叶细辛、土细辛等共9种易混淆名称的专利申请；

④以驱虫、农药、除虫、虫害、灭鼠等为关键词，删除细辛用于生物防治的专利申请；

⑤以兽用、禽畜、兽医、家禽、家畜、饲料、饵料等为关键词，删除细辛用于兽医的专利申请；

⑥以细辛脑、细辛醚、细辛醛等为关键词，删除与细辛无直接关系的化合物专利申请；

⑦合并不规范的机构名称；⑧合并不规范的药材名称；

Patent Services，OPS）补全专利申请的同族专利申请、法律状态等信息；

⑩合并扩展专利族；

利用《世界传统药物专利数据库》标注主题

词、疗效、技术领域等信息。2 数据分析及结果2.1 概况

得到了5 922件中国专利申请及其同族专利申⑨利用《Espacenet》的开放专利服务（Open

计、分析，它们的法律状态分布（截至2015年5月）见表1。2.2 形势与趋势

研究还利用Logistic模型对细辛专利的技术

生命周期进行了分析（图1）：借助R语言（版本号：3.1.2，The R Foundation for Statistical Computing）的非线性最小二乘法（Nonlinear Least Squares，NLS）函数，以年份为自变量，专利族申请总量为因变量，对Logistic函数进行了拟合，并在此基础上对拟合结果进行了优化，以分析技术生命周期。图中的点表示实际值，线表示拟合值，公式表示拟合后的曲线。研究表明，中国专利申请总量的预测饱和值是80 369，近2年实际值明显超过了预测值（图1），说明细辛专利申请从2011年开始进入发展期，2011年

表1 检索结果的法律状态分布

状态在审无效+有效++失效+++未找到++++申请量1 8432 008888428755比例/%31.12%33.91%14.99%7.23%12.75%注：+ 包括视为撤回、撤回、驳回等；++ 包括部分无效；+++

包括过期、未续费、视为放弃、放弃等；++++ 在《Espacenet》没有状态信息。

请1 003件，归属于5 908个扩展专利族（指一组专利族中的每个专利与该组中的至少一个其它专利至少共同具有一个专利申请为优先权，以下简称专利族）。本文对这些专利申请的相关信息进行了统

图1 中国专利申请量变化与趋势

注：A.中国专利各年度申请量，B.中国专利各年度申请累积量。

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到2015年专利申请总量急剧增长，实际饱和值可能高于预测值，未来几年可能经历一个高速发展阶段。2.3 国际申请

大陆的申请量占总量的99.56%，占有绝对优

势；外来申请量占了不到0.5%，其中韩国、日本、美国是主要外来来源（表2）。中国专利申请主要是治疗感冒、咳喘、头痛、心血管、风湿痹痛等疾病的药品以及中药保健产品。国外在中国申请的专利数量较少，内容涉及保护脑细胞和增强记忆、增强性功能、前列腺疾病治疗、化妆品和保健品开发、提高药物利用度而开发的制剂等方面。2.4 专利族规模

中国专利族规模与专利族量的关系如图2。

图3 权利要求与专利申请量的关系

利可能很有价值，较好地保护了申请人的权益。在中国专利申请中，权利要求项数排前5位的专利申请的公开号依次为：CN1738632（无权）、CN1251130（无权）、CN1735686（无权）、CN1863513（有权）、CN101138594（有权）、CN100596277（有权）。前4位专利申请均来自国外，第5位来自中国，说明中求更多的权利要求。2.6 申请人

申请量排名前10名的申请人见表4。就申请

在中国专利申请中，专利族规模排前5位的专利申请的公开号依次为：CN1863513、CN1735686、CN101868243、CN1668320、CN1361666。这些专要扩大，以形成较为系统的专利保护网，增强保护力度，拓宽国际市场。2.5 权利要求

检索到的专利申请中，有5 054件收集到了权利申请人均来自国外，说明中国的专利族规模还需

国需要加强权利要求方面的工作，但是不能盲目追

法人来说，天士力集团申请量最高（48件）；就地区来说，山东地区申请总量最高（1 545件）。各申请法人申请的专利各有其特点。

绝大多数申请人，例如天士力、河南中医学院、青岛市立医院、山东省立医院等以药品及其制备为主流专利，而个别法人不以药品及其制备为主。例如济南鼻烟研究所以开发各类鼻烟为主，山东中大药业以保健药枕为主流专利，苏州知微堂生物科技有限公司侧重剂型开发，太极集团以九味羌活浓缩丸的制备方法为主。

以药品及其制备为主流专利的法人，也有各自的特色。天士力的特点在于开发治疗心脑血管疾病、慢性脑供血不足、高血压、牙痛、微循环障碍等疾病的药物；河南中医学院开发的专利药物涉及面较分散，包括感冒、发热、咳嗽、口腔溃疡、头痛、风湿等；青岛华仁优势在于治疗呼吸道疾病药品和制备的开发；天津市中宝制药侧重开发治疗风湿痹痛的中药组合物，也做面部神经疾患；青岛市立医院对抗菌消炎药物的开发较多，治疗口腔溃疡、银屑病；山东省立医院也以抗菌消炎为主，与青岛市立医院相似，治疗口腔溃疡、银屑病，另外还有治疗骨膜炎、骨关节炎、偏头痛、三叉神经痛、冠心病心绞

利要求信息（图3）。其中，45.90%的专利申请只提出了1-2项权利要求，说明保护力度不够。1.32%的专利申请提出了超过10项权利要求，说明这些专

表2 外来专利申请来源分布来源国韩国日本美国德国澳大利亚世界知识产权组织申请量1264211图2 专利族规模与专利族量的关系

痛、风湿性心脏病的药物组合专利；北京中科仁和

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2015　第十七卷　第七期　★Vol.17 No.7表4 申请量前10位的申请人申请人天士力控股集团有限公司济南鼻烟研究所河南中医学院青岛市市立医院青岛恒波仪器有限公司山东中大药业有限公司苏州知微堂生物科技有限公司山东省立医院北京中泰天和科技有限公司青岛华仁技术孵化器有限公司太极集团有限公司北京中科仁和环保科技有限公司天津市中宝制药有限公司专利申请48301717151413121211111111表5 细辛专利IPC分类A61P小类内主要大组分布A61P11/00A61P19/00A61P29/00A61P25/00A61P1/00A61P17/00A61P9/00A61P15/00A61P31/00A61P35/00IPC大组治疗呼吸系统疾病的药物治疗骨骼疾病的药物非中枢性止痛剂，退热药或抗炎剂，非甾体抗炎药治疗神经系统疾病的药物治疗消化道或消化系统疾病的药物治疗皮肤疾病的药物治疗心血管系统疾病的药物治疗生殖或性疾病的药物；避孕药抗感染药抗肿瘤药含义专利族量90385473353348334628417412577比例/%15.2514.4212.389.008.165.844.802.942.111.30环保科技有限公司的开发专利主要是治疗鼻烟、头痛，个别用来治疗心脑血管疾病、抗骨质疏松、哮喘、三叉神经痛，该申请人重在药物组合，较少做制备；青岛恒波开发了治疗小儿慢性鼻窦炎、慢性溃疡性结肠炎、腰肌劳损、肩周炎、腰背筋膜炎、五更泻等疾病的中药组合物，还开发了治疗黄褐斑的中药面膜；北京中泰研究治疗痛风的中药组合及其制备方法，治疗视神经萎缩、坐骨神经痛、腰肌劳损、过敏性鼻炎的药物组合。2.7 功效

专利注重的功效如表5和表6，主要以治疗呼

表6 细辛专利IPC分类A61P小类内主要小组分布A61P11/02A61P19/08A61P19/02A61P1/02A61P11/06A61P25/04A61P17/02A61P9/10A61P25/02A61P25/06IPC小组鼻用剂含义专利族量4043672792751741461331329283比例/%6.826.204.714.642.942.472.252.231.551.40用于骨疾病的用于关节疾病口腔用制剂止喘药中枢作用的止痛药，例如类阿片的治疗伤口、溃疡、烧伤、疤痕、疙瘩等的药物治疗局部缺血或动脉粥样硬化疾病的用于外周神经病的抗偏头痛药吸系统疾病，比如咳喘、感冒，治疗骨骼疾病比如关节炎、痛风等各种传统疾病为主体趋势。心脑血管疾病、癌症、传染性疾病是现代社会的文明病，治疗心血管、抗感染和抗肿瘤药物专利申请，可能受目前新的疾病发展趋势所驱动。2.8 配伍

有标引信息的共4 865件专利申请。根据这些

因为红花、乳香和川芎都是活血祛瘀药，有相似的功效。细辛与白芷、细辛与冰片的配伍，均体现出相辅相成的作用。细辛与白芷均为辛散温通之品，能解表散寒，祛风止痛，并有良好的通鼻窍作用，可治疗鼻窦炎，用于风寒感冒、头痛、牙痛、鼻塞、鼻渊以及风湿痹痛等，并且它们都是芳香类药材，能发散郁热。细辛与冰片配伍是民间用于治疗牙痛的验方，两者均有通窍的功效。与甘草的配伍则为相制，因为细辛有小毒，配伍甘草可以减低或者消除细辛的毒性或副作用。

专利，发现与细辛配伍最多的10味药材见表7。临床上与细辛配伍的常用药材是川芎、当归、甘草、羌活、防风、桂枝、干姜、五味子、麻黄和附子。表7表明，细辛多于活血祛瘀药、解表药和补虚类药配伍，基本上符合传统的配伍习惯，与川芎、当归、甘草、羌活、防风、桂枝配伍的专利较多，但是与干姜、五味子、麻黄和附子配伍的专利数量比例不高。细辛与红花、乳香配伍的专利数量比例较高，这可能是

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表7 与细辛配伍最多的10味药材及其分类

药材川芎当归白芷甘草防风羌活红花桂枝冰片乳香专利申请1 8341 7061 6921 4141 3621 0941 0891 0231 023980比例/%37.7035.0734.7829.0628.0022.4922.3821.0321.0320.14主分类活血祛瘀药补虚药解表药补虚药解表药解表药活血祛瘀药解表药开窍药活血祛瘀药次分类-养血药发散风寒药补气药发散风寒药发散风寒药-发散风寒药--归经归肝、胆、心包经归肝、心、脾经归胃、大肠、肺经归心、肺、脾、胃经归膀胱、肝、脾经归膀胱、肾经归心、肝经归心、肺、膀胱经归心、脾、肺经归心、肝、脾经味辛甘、辛辛甘辛、甘辛、苦辛辛、甘辛、苦辛、苦性温温温平微温温温温微寒温参考文献

1 丁立威.细辛产销趋势分析.中国现代中药, 2012, 14(8): 61- 2 国家药典委员会.中国药典(一部).北京: 中国医药科技出版社, 3 王晓丽,金礼吉,续繁星,等.中草药细辛研究进展.亚太传统医药, 4 刘兴隆,贾波,黄秀深,等.细辛药理研究概况.江苏中医药, 2013, 9(7): 68-71.2010: 214-215.64.

2005, 26(7): 59-61.

5 邵财,郭靖,王志清,等.东北三省野生北细辛资源调查报告.中国野生植物资源, 2012, 31(1): 52-53,58.

6 李耀利,俞捷,曹晨,等.细辛类药材原植物资源和市场品种调查.中国中药杂志, 2010, 35(24): 3237-3241.

7 马运运,孙志一,刘海波.刺五加相关的发明专利信息分析.世界科学技术-中医药现代化, 2014, 16(11): 2325-2330.

Profiling on Invention Patents of Xi-Xin in China

Dan Yang1, Ma Yunyun1,2, Sun Zhiyi2,3, Liu Haibo1,2

(1. Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union

Medical College, Beijing 100193, China;

2. Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Patent Information Resources, State Administration

of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100080, China;

3. Beijing East Linden Science & Technology Co., Ltd., Beijing 100080, China)

Abstract: Xi-Xin, a commonly used traditional Chinese herbal medicine, was regarded as one of the top grade materia medica since ancient time. The main medical parts were the root and stem. The Chinese Pharmacopeia regulated the types of Asarum heterotropoides var. mandshuricum, A. sieboldii var. seoulense, and A. sieboldii. Analysis on Xi-Xin related invention and patent information was an important aspect to understand the patent application condition and development tendency. It will also promote the research, development and industrialization of this medicine and promote its scientific result transformation. The Kongfz Patent Search Engine was used in the patent searching. Python and R languages were used in the collection, screening, classification, statistics, digging and analysis. In-depth analysis was made on the domestic Xi-Xin related medical invention, patent application condition and development tendency. It provided references for the development of Xi-Xin. The results showed that an ever-increasing number of patents on Xi-Xin were

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2015　第十七卷　第七期　★Vol.17 No.7available. The Xi-Xin related inventions and patent applications were mainly from China, Republic of Korea, Japan, Russia, the U.S.A., etc. The main clinical applications were common cold, cough, headache, rheumatism and arthralgia, antibiosis, antiphlogosis, and cardiovascular diseases. Xi-Xin was mostly combined with herbal medicine with the effects of invigorating blood circulation and removing blood stasis, relieving exterior syndrome, and tonifying deficiency.

Keywords: Asarum heterotropoides var. mandshuricum, Asarum sieboldii var. seoulense, Asarum sieboldii, Aristolochiaceae, traditional Chinese medicine patent, traditional Chinese medicine informatics

（责任编辑：刘馨雨　张志华，责任译审：王　晶）

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