真菌血流感染病原菌分布及对抗真菌药的敏感性分析

海峡药学果比较首发精神分裂治疗中，利培酮、氨磺必利的应用效果　２０１７年第２９卷第１２期　发现，观察组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义，一　定程度上能够说明氨磺必利安全性较高，可用于首发精神分　裂症患者临床治疗中。　在既往许多研究资料中均有体现，研究内容多从疗效、安全性　等方面着手。如部分研究指出，从药物应用下精神分裂阴性、　阳性症状的改善情况看，氨磺必利效果更加明显，也有研究中　从ＰＡＮＳＳ分评价上着手，选取第一代抗精神病药物与利培　酮、奥氮平、氯氮平以及氨磺必利比较，发现利培酮等药物在　降低ＰＡＮＳＳ分数上效果明显　Ｊ。本次研究中发现，观察组在　综上所述，首发精神分裂症患者治疗中，氨磺必利相比利　培酮用药可取得显著治疗效果，有助于患者临床症状的改善，　且在用药安全性上较高，应在临床实践中推广应用。　参考文献　临床治疗有效率上明显高于对照组，说明氨磺必利治疗首发　精神分裂症疗效优于利培酮，同时对治疗８周后两组患者　［１］刘林晶，刘家洪，唐伟，等．氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂　症疗效和安全性对照研究［Ｊ］．中国神经精神疾病杂志，２０１２，３８　（４）：２４９－２５２．　ＣＤＳＳ、ＰＡＮＳＳ比较，发现在Ｐ减分、Ｔ减分、Ｇ减分方面，差异　无统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ｎ减分、ＣＤＳＳ减分幅度观察组均　［２］胡君，卢玲．氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究　［Ｊ］．中国民康医学，２０１３，２５（３）：３３－３５．　［３］易海华．氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症疗效和安全性　对照研究［Ｊ］．当代医学，２０１５，３８（１Ｏ）：１５５—１５６．　［４］夏仲，张思，宋传福，等．氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症　大于对照组，说明氨磺必利对于改善首发精神分裂症阴性症　状和抑郁症状也优于利培酮。　另外，从安全性角度出发，既往研究资料中提及，抗精神　病药物作用下，主要对Ｋ　通道起到阻断作用，其意味患者治　疗中心脏可能受到一定影响，但研究发现，氨磺必利应用下出　现猝死或心律失常的可能性较低　ｊ。如张万慧等人在研究　中，取７０例患者为研究对象，其中采用利培酮的３５例划入对　的对照研究［Ｊ］．精神医学杂志，２０１３，２６（６）：４４２－４４３．　［５］耿英华．氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症疗效和安全性　对比观察［Ｊ］．中国疗养医学，２０１６，２５（７）：７５０－７５２．　［６］鞠丽丽．氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症疗效和安全性　照组，另外３５例采用氨磺必利纳入观察组，比较两组患者用　药安全性，可发现在不良反应量表（ＴＥＳＳ）、锥体外系副反应　量表（ＲＳＥＳＥ）评定方面，两组患者在不良反应发生率上无明　显差异（Ｐ＞０．０５），说明用药安全性较高。本次研究中也可　对照研究［Ｊ］．临床医药文献电子杂志，２０１６，２（５６）：１１２１４．　［７］张万慧，江维．氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症的疗效和　安全性对照研究［Ｊ］．中国医药指南，２０１５，９（２３）：８５—８６．　真菌血流感染病原菌分布及对抗真菌药的敏感性分析　余小丽　，陈愉生ｈ，林晟　，胡辛兰　（１．福建医科大学省立临床医学院福建省立医院呼吸科福州３５０００１；　２．福建医科大学省立临床医学院福建省立医院微生物室福州３５０００１）　摘要：目的　分析我院２０１４年０６月～２０１７年０６月真菌血流感染病原学分布及对抗真茵药的敏感性，为临床用药提供参考依据。方法　临　床送检的血培养经Ｂａｃｔ／Ａｌｅｒｔ　３Ｄ血培养仪培养，经科玛嘉显色平板、ＹＳＴ鉴定卡或ＡＰＩ　２０Ｃ　ＡＵＸ试剂条进行鉴定，用药敏试剂条ＡＴＢ　Ｆｕｎｇｕｓ３　或氟康唑药敏纸片法进行药敏试验，并对真茵菌种分布及药敏结果做统计学分析。结果经血培养分离到的真菌共８９株，多分布于高龄老年　患者和重症监护室，以白色念珠茵（２９，３２．５８％）、*滑念珠茵（１５，１６．８５％）、热带念珠茵（１４，１５．７３％）和光滑念珠茵（９，１０．１１％）为多见，　ＭＩＣ法药敏结果显示对氟康唑敏感性分别为：１００％、９２．８５％、１００％、７５．００％。７６株采用ＭＩＣ法显示对抗真菌药总敏感性依次为：两性霉素Ｂ　为１００％，５－氟胞嘧啶为９７．３７％，氟康唑和伏立康唑均为９０．７８％，伊曲康唑为７７．６３％。结论菌对抗真菌药具有较高敏感性，尚未出现对两性霉素Ｂ耐药菌株。　关键词：血流感染；真菌；药敏试验；抗真菌药　中图分类号：Ｒ９６９．４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６．３７６５（２０１７）一１２－０３２６９－０１４０－０３　真茵血流感染以白色念珠菌为主，绝大多数真　血流感染、深部真菌感染均是严重的感染性疾病，当血流　２０１４年０６月至２０１７年Ｏ６月我院微生物室血培养分离的真　菌菌种分布情况，并进行药物敏感性分析，以期为临床诊治真　菌血流感染提供有益参考。　１资料和方法　１．１标本来源收集本院２０１４年６月至２０１７年０６月送检　感染病原学为真菌时往往诊断和治疗均面临巨大挑战，常常　诊断滞后，治疗时间跨度长，死亡风险增加。近年来随着广谱　抗生素应用、免疫抑制宿主增多、激素及抗癌药物广泛应用，　真菌血流感染发生率也逐渐升高…。本研究回顾性分析　通讯作者：陈愉生。Ｅ—ｓｌｙｙｙｗｂ＠１２６．ＣＯ／Ｉ／　基金项目：福建省引导类项目（２０１６Ｙ００１５）　・的血培养标本，同～患者相同标本多次分离出同一菌种以１　株计算，共分离培养出真菌８９株。　１．２仪器和试剂美国Ｂａｃｔ／Ａｌｅｒｔ　３Ｄ血培养仪、ＶＩＴＥＫ２微　１４０・　Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａ１　Ｖｏｌ　２９　Ｎｏ．１２　２０１７　生物鉴定仪、科玛嘉念珠菌显色培养基、法国梅里埃公司的　ＹＳＴ真菌鉴定卡、真菌ＡＰＩ　２０Ｃ　ＡＵＸ试剂条、药敏试剂条ＡＴＢ　Ｆｕｎｇｕｓ３和氟康唑药敏纸片。　１．３方法临床送检的血培养经Ｂａｃｔ／Ａｌｅｒｔ　３Ｄ血培养仪培　粘红酵母菌　总敏感率（％）　１　０　０　０　１　１　９Ｏ．７８　９０．７８　７７．６３　９７．３７　１００　１Ｏ株真菌药敏采用氟康唑药敏纸片法，药敏显示４株白　色念珠菌、３株热带念珠菌、１株*滑念珠菌、１株光滑念珠　养，分离得到的念珠菌通过科玛嘉显色平板进行颜色鉴别。　若无法明确的菌种通过法国梅里埃公司提供的ＹＳＴ鉴定卡　菌、１株季也蒙念珠菌对氟康唑均敏感。３株马尔尼菲青霉菌　鉴于为双相菌，未行药敏检测。　或ＡＰＩ　２０Ｃ　ＡＵＸ试剂条进行鉴定，再用药敏试剂条ＡＴＢ　Ｆｕｎ－　ｇｕｓ３进行药敏试验；ＡＴＢ　Ｆｕｎｇｕｓ３中抗念珠菌药物包含５－氟　２．３　真菌血流感染患者年龄及科室分布情况８９例真菌血　流感染患者中男性５９例，女性３Ｏ例。年龄分布：８１岁以上高　龄老年患者占２６．９７％，其次为７ｌ～８Ｏ岁和６１—７０岁（均为　１７．９８％）、５ｌ一６０岁（１４．６１％）、３１～４０岁和０～１０岁（均为　６．７４％）、４１～５０岁（４．４９％），１Ｏ～２０岁和２ｌ～３０岁（均为　胞嘧啶（５－ｌｆｕｏｒｏｅｙｔｏｓｉｎｅ　５－ＦＣ）、伏立康唑（ＶＲＣ）、氟康唑　（ＦＣＡ）、两性霉素Ｂ（ＡＭＢ）、伊曲康唑（ＩＴＲ）。少部分患者鉴　定结果可知时已出院仅使用氟康唑药敏纸片。　１．４　统计学处理２结果　用Ｅｘｃｅｌ软件统计并分析各年血培养真　菌分离情况、菌种构成、ｌ临床分布及药敏结果。　２．１真菌血流感染病原学分布情况经血培养分离到的真　２．２５％）。科室分布在重症监护室占４１．５％，其次为心血管　外科、消化科、胃肠外科、呼吸科、新生儿科、肾内科、肿瘤内　科、神经内科、干部科、感染科及其他科室。　３讨论　菌共８９株，其中两个患者检出不同两种真菌。各种菌株根据　阳性率依次为：白色念珠菌２９株（３２．５８％）、*滑念珠菌　ｌ５株（１６．８５％）、热带念珠菌ｌ４株（１５．７３％）、光滑念珠菌９　株（１０．１１％）、无名念珠菌５株（５．６２％）、新生隐球菌５株　真菌血流感染常缺乏特异性临床表现，传统病原菌培养　阳性率低，且血培养真菌阳性报警时间较细菌长，平均为　４９．４ｈｌ２Ｊ其病情发展迅猛，研究指出未经使用抗真菌药２８天　，（５．６２％）、季也蒙念珠菌３株（３．３７％）、马尔尼菲青霉菌３　株（３．３７％）、克柔念珠菌１株（１．１２％）、角膜念珠菌１株　病死率达４２．９％，抽血培养５天内使用经验性抗真菌药病死　率仍有２０％　】Ｊ，临床上往往对此类感染不能早期做出诊断，　临床治愈也遇到较大挑战。　（１．１２％）、解脂念珠菌１株（１．１２％）、希木龙念珠菌１株　（１．１２％）西弗念珠菌１株（１．１２％）、粘红酵母菌１株　（１．　１２％）。　血培养真菌分离率及分布在不同时间和地区有所变　迁　＿４］，本研究显示念珠菌血症在真菌血流感染中占主导位　置，常见病原菌为白色念珠菌、*滑念珠菌、热带念珠菌和　２．２主要真菌药敏结果情况７６株真菌采用药敏试剂条　ＡＴＢ　Ｆｕｎｇｕｓ３进行药敏试验，药物敏感株数见表１。其中白色　念珠菌、*滑念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、无名念珠　光滑念珠菌，与国内外等人研究基本一致　。白色念珠菌　仍是首位真菌血流感染病原菌，本研究中仅２株白色念珠菌　菌、新生隐球菌对氟康唑敏感率分别为１００％、９２．８５％、　１００％、７５．０ｏ％、８０％、１００％；对伏立康唑敏感率分别为　１００％、９２．８５％、１００％、６２．５０％、１００％、１００％；对伊曲康唑敏　感率为９２．００％、１００％、８１．８０％、１２．５０％、８０．００％、１００％；对　５．氟胞嘧啶、两性霉素Ｂ均敏感。　对伊曲康唑提示中介，其余抗真菌药均敏感，提示本地区目前　针对白色念珠菌的抗真菌药敏感性较高，但需警惕耐药性的　产生。　本文药物敏感性研究发现氟康唑总体抗真菌敏感率为　９０．７８％，对白色念珠菌显示为全敏感，结合白色念珠菌为最　常见致病菌，氟康唑副作用相对少，费用相对低，故真菌血流　感染时氟康唑仍是目前有效的一线治疗方案。而克柔念珠　７６株真菌对五种抗真菌药总敏感性依次为：两性霉素Ｂ　为１００％，５－胞嘧啶为９７．３７％，氟康唑和伏立康唑均为　９Ｏ．７８％，伊曲康唑为７７．６３％。　表１　７６株真菌药敏试验敏感株数（ＭＩＣ法）　病原菌　白色念珠菌　ＦＣＡ　ＶＲＣⅡＲ　５一ＦＣ　ＡＭＢ　菌、粘红酵母菌对氟康唑天然耐药，临床上此类菌株感染时应　避免使用氟康唑治疗。光滑念珠菌、*滑念珠菌、无名念珠　菌敏感率为７５％～９２．８５％，考虑与氟康唑广泛应用后导致　其敏感性下降，甚至产生耐药，临床上根据药敏结果及时调整　剂量或更改方案。伏立康唑具有广谱抗真菌活性，其抗菌活　性是氟康唑的１０—５００倍　，可用于对氟康唑耐药菌株的治　疗。伊曲康唑在研究中敏感率较其他抗真菌药低，其中对光　滑念珠菌敏感性最低，与姚东婷等人对光滑念珠菌耐药性研　究相符　】，考虑光滑念珠菌易对抗真菌药产生原发和继发耐　药　Ｊ，故对光滑念珠菌血流感染应引起重视并根据药敏及时　选用敏感药物。　*滑念珠菌　热带念珠菌　光滑念珠菌　无名念珠菌　季也蒙念珠菌　新生隐球菌　克柔念珠菌　角膜念珠菌　解脂念珠菌　西弗念珠菌　希木龙念珠菌　本研究中两性霉素Ｂ对真菌血症病原菌均敏感，是目前　抗真菌治疗强有效药物，但因真菌血流感染患者常存在脏器　功能不全，剂量限制性肾毒性等副作用一定程度限制其使用　率，两性霉素Ｂ脂质体新剂型可减少毒性反应增加耐受性，　・】４】・　海峡药学但价格较昂贵。５一氟胞嘧啶在研究中显示对克柔念珠菌和希　木龙念珠菌这２株中介外，其余均为敏感，其单用易产生耐药　２０１７年第２９卷第１２期　及药敏分析［Ｊ］．中国感染与化疗杂志，２０１７，１７（３）：２５６－２５９．　［４］张黎，刘正印，徐英春，等．７０例真菌血症临床特点分析［Ｊ］．中华　内科杂志，２０１２，５１（１２）：９５２－９５６．　［５］Ｐｅｍｄｎ　Ｊ，Ｃａｎｔｅｎ　Ｅ，Ｍｉｉｆａｎａ　ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｆｕｎｇａｅｍｉａ　ａｎｄ　ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　性，可联合其他抗菌药物治疗常见念珠菌和隐球菌病所致全　身感染从而增加疗效。　真菌血流感染危险因素国内研究显示与中心静脉置管、　机械通气、留置尿管、留置引流管、重症监护室治疗、使用糖皮　质激素、年龄ｔ＞６０岁相关　…，本研究显示真菌血流感染多分　布于高龄患者及重症监护室，与研究相符，故对于所占比例较　高科室，怀疑真菌血流感染时应尽早送检，临床可早诊断、早　ｌａｓｔ　１０　ｙｅａｒｓ　ｉｎ　Ｓｐａｉｎ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＦＵＮＧＥＭＹＣＡ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｒｅｖ　Ｉｂｅｒｏａｍ　Ｍｉｃｏｌ，２０１１，２８：９１－９９．　［６］温妙云，孙诚，曾红科，等．ＩＣＵ血流真菌感染的菌群分布及耐药　性分析［Ｊ］．实用医学杂志，２０１３，２９（１４）：２３３１－２３３３．　［７］王端礼，李若瑜，王爱平，等．医学真菌学一实验室检验指南　［Ｍ］．北京：人民卫生出版社．２００５．　治疗、早指导用药，降低真菌血流感染病死率。　参考文献　［８］姚东婷，郑冰，应春妹，等．光滑假丝酵母菌基因分型和耐药性分　［１］刘晓颖，吴霖，陈影，等．酵母菌血症流行病学及影响近期病死率　析［Ｊ］．上海交通大学学报，２０１３，３３（１Ｏ）：１３５２—１３５５．　的危险因素分析（Ｊ］．微生物与感染，２０１３，８（４）：２３４－２４３．　［９］沈银忠，张永信．光滑念珠菌的流行现状和耐药机制［Ｊ］．中国感　［２］顾海彤，黄艳飞，孙宇峰，等．不同种类微生物血培养阳性报警时　染与化疗杂志，２０１０，１０（１）：５９－６２．　间的临床意义探讨（Ｊ］．中国实验诊断学２０１１，１５（１１）：１８８２一　［１Ｏ］凌勇，侯铁英，陈柳勤，等．２５０例真菌性血流感染的临床特点分　ｌ８８４．　析［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２０１６，２６（２１）：４８７６４８８１．　［３］魏凌，夏文颖，王珏，等．２０１３－２０１５年真菌血流感染病原真菌分布　紫杉醇和奥沙利铂联合方案一线治疗晚期胃癌的临床观察　徐倩，施纯玫，陈　强（福建医科大学附属协和医院福州３５０００１）　摘要：目的探讨紫杉醇和奥沙利铂联合方案一线治疗晚期胃癌的临床疗效、影响疗效及预后的因素。方法我院１０５例晚期胃癌患者接受　紫杉醇联合奥沙利铂方案一线化疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒副作用。应用Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ法绘制生存曲线，根据ＲＥＣＩＳＴ标准评价疗　效，评估影响预后的因素，监测并分析肿瘤标志物ＣＥＡ、ＣＡ１９９与疗效的关系。结果　随访１０５例初治、复发转移性晚期胃癌患者，中住随访时　问１７．０个月，１０５例患者总生存期２．５～２９．１个月，中住生存期１４．８个月，中位无进展生存期６．０个月。其中ＣＲ　１２例，ＰＲ　３６例，ｓＤ　４３例，ＰＤ　１４例，ＤＣＲ（疾病控制率）为８６．７％，ＲＲ（有效率）为４５．７％。患者至少接受３个周期的化疗，最多不超过１２个周期。分层组分析显示：接受过　姑息手术的患者、转移部位≤２的患者有效率（ＣＲ＋ＰＲ）更高（Ｐ＜０．０５），且一线治疗过程中ＣＡ１９９的下降是预测疗效的较佳指标（Ｐ＜０．０５）。　单因素分析显示：接受过姑息手术的患者、转移部位≤２、一线治疗疗效佳的患者预后较好（Ｐ＜０．０５）。结论　紫杉醇和奥沙利铂联合方案治疗　晚期胃癌ＲＲ及ＤＣＲ高，是值得进一步研究的晚期胃癌一线方案。　关键词：晚期胃癌；紫杉醇；奥沙利铂；疗效分析　中图分类号：Ｒ９６９．４文献标识码：Ｂ文章编号：１００６０７６５（２０１７）－０８－０１４２－０３　据统计胃癌发病率位居恶性肿瘤第四位…，世界上每年　化疗（定义为未接受过化疗或接受非紫杉类为主方案辅助化　胃癌新发病例有２／３在发展中国家，而我国占４２％，由于胃　疗结束６个月以上出现远处转移）；所有患者有可评价病灶；　癌早期缺乏特异症状，临床中发现的胃癌多已发展至Ⅲ一Ⅳ　签署化疗知情同意书。排除标准：年龄小于１８岁或大于８０　期　，早期不到５％。晚期胃癌预后差，最佳支持治疗中位生　岁；ＥＣＯＧ大于２分；重要脏器功能不全等化疗禁忌症；既往　存期仅４　个月，相比于最佳支持治疗，姑息化疗能够缓解临　辅助化疗对紫杉醇或奥沙利铂过敏；既往有其他恶性肿瘤及　床症状，延长生存期　儿　。　脑转移者。　１资料与方法　１．２　治疗方法患者接受“紫杉醇＋奥沙利铂”两药联合方　１．１临床资料纳入２００５年１月至２０１０年２月福建省肿　案化疗，具体为：紫杉醇１３５ｍｇ／ｉｎ　静滴，ｄ．（３０ｍｇ：５ｍＬ，　瘤医院内科及２０１０年３月至２０１３年３月福建医科大学附属　Ｆ．Ｈ．Ｆａｕｌｄｉｎｇ＆Ｃｏ．Ｌｔｄ．Ｔｒａｄｉｎｇ　ａｓ　Ｄａｖｉｄ　Ｂｕｌｌ　Ｌａｂ．），奥沙利　协和医院肿瘤内科收治的晚期胃癌患者进入筛查，包括体格　铂８５ｍｇ／ｉｎ　，ｄ。（５０ｍｇ，江苏恒瑞医药股份有限公司），２周１　检查、血常规、尿常规、粪常规及ＯＢ试验，生化全套、ＣＥＡ、　次。紫杉醇化疗前按药物说明书给予地塞米松、Ｈ　、Ｈ　受体　ＣＡ１９９，影像学检查（肺、全腹ＣＴ平扫＋增强）。人选标准：所　阻滞剂预处理，草酸铂用药期间嘱患者避免接触冰冷物品，忌　有患者均有病理或细胞学诊断；年龄１８～８０岁；根治术后辅　冷饮冷食。　助化疗大于６个月后复发转移、姑息术后、无法手术的晚期胃　１．３观察指标近期疗效，肿瘤标志物ＣＥＡ、ＣＡ１９９，无进展　癌，影像学提示肿瘤转移或胃肿瘤无法切除，诊断后均为一线　生存期（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　Ｆｒｅｅ　Ｓｕｒｖｉｖａ１），总生存期（Ｏｖｅｒａｌｌ　Ｓｕｒｖｉｖａｌ，　・１４２・