毛细管气相色谱法测定2-[2-甲基-4-[4-[2-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶基]甲硫基]苯氧基]乙酸中有机溶剂残留量

毛细管气相色谱法测定２－［２－甲基－４－［４．［２－［４－（三氟甲基）苯基］嘧啶　基］甲硫基］苯氧基］乙酸中有机溶剂残留量　车慧　一，靳守东　，郑志兵　，谢剑炜　（１．军事医学科学研究院毒物药物研究所，北京１００８５０；２．总后勤部卫生部药品仪器检验所　北京１００１６９）　摘要：目的　建立２一［２一甲基４一［４一［２一［４一（三氟甲基）苯基］嘧啶基］甲硫基］苯氧基］乙酸原料药中乙腈、１，４一二氧六环、四氢呋　喃、乙酸乙酯、丙酮、乙醇和异丙醇７种有机溶剂残留量的气相色谱测定方法。方法采用ＤＢ．１（３０　ｍ×０．５３　ｍｉｌｌ，５．０ｏ　ＬＬｍ）毛细　管色谱柱，氢火焰离子化检测器（ＦＩＤ），以氮气为载气，进样口温度１６０℃，检测器温度为２５０℃，柱温为程序升温；分流进样，外　标法计算残留溶剂的含量。结果７种有机溶剂均得到有效分离，在考察的浓度范围内，回收率及线性关系良好，且３批样品中有　机溶剂残留量均符合规定。结论ｄｏｉ：１０．１１６６９／ｃｐｊ．２０１３．０７．０１６　本方法操作简便，精密度好，准确可靠，适用于该原料中７种残留有机溶剂的同时测定。　中图分类号：Ｒ９７２．６；Ｒ９２７　文献标志码：Ａ　文章编号：１００１—２４９４（２０１３）０７—０５６２—０３　关键词：毛细管气相色谱法；２一［２一甲基４一［４一［２一［４一（三氟甲基）苯基］嘧啶基］甲硫基］苯氧基］乙酸；有机溶剂残留量　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｒｅｓｉｄｕａｌ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎ　２一［２－Ｍｅｔｈｙｌ－４－［［２－［４－（ｔｒｉｌｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙ１）ｐｈｅｎｙ１］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－　４－ｙ１］ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｎｙ１］ｐｈｅｎｏｘｙ］ａｃｅｔｉｃ　Ａｃｉｄ　ｂｙ　Ｃａｐｉｌｌａｒｙ　Ｇａｓ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ＣＨＥ　Ｈｕｉ　，　，ＪＩＮ　Ｓｈｏｕ—ｄｏｎｇ　，ＺＨＥＮＧ　Ｚｈｉ．ｂｉｎｇ　，ＸＩＥ　Ｊｉａｎ．ｗｅｉ　（１．Ｉｎｓｔｉｔｕ　ｅ　ｏｆＰｈ。ｒ　ｎｃ。　。ｆ　ｙⅡｎｄ　Ｔｏ　ｉｃ。ｌ。ｇｙ，Ａｃａｄｅ，ｒ　厂　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｒｉｎｇ　１００８５０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒ　Ｄｒｕｇ　ａｎｄ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆＰ　，Ｂｅｒｉｎｇ　１００１６９，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ＧＣ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｅｔｈａｎｏｌ，ａｃｅｔｏｎｉ—　ｔｒｉｌｅ，ａｃｅｔｏｎｅ，ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ，ｅｔｈｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ，ｄｉｏｘａｎｅ　ａｎｄ　ＴＨＦ　ｉｎ　２一［２－ｍｅｔｈｙｌ－４一［［２一Ｅ４一（ｔｒｉｌｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙ１）ｐｈｅｎｙ｜］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４一ｙ１］ｍｅｔｈ—　ｙｌｓｕｌｆａｎｙ１］ｐｈｅｎｏｘｙ］ａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｅ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｐａｒａｔｅｄ　ｏｎ　ＤＢ一１　ｃａｐｉｌｌａｙ　ｒｃｏｌｕｍｎ（３０　ｍ×０．５３　ｍｍ，５．００　ｍ）．ＦＩＤ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ　ｗｉｔｈ　ａ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ２５０　ｏＣ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｌｅｔ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｗａｓ　１６０℃．Ｔｈｅ　ｃａｒｒｉｅｒ　ｇａｓ　ｗａｓ　ｎｉ—　ｔｒｏｇｅｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｌｕｍｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｗａｓ　ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ　ｓｅｔ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｅｘｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｍｅｔｈ—　ｏｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｓｅｖｅｎ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ　ｓｅｐａｒａｔｅｄ，ｔｈｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｅｒｅ　ｇｏｏｄ，　ａｎｄ　ｔｈｒｅｅ　ｂａｔｃｈｅｓ　ｏｆ　ｓａｍｐｌｅｓ　ａｌｌ　ｍｅｔ　ｔｈｅ　ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ａｎｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ，ＳＯ　ｉｔ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｖｅｎ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｗ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ＧＣ；２一［２－ｍｅｔｈｙｌ－４一［［２一［４一（ｔｒｉｌｆｕｏｒｏｍｅｔｈｙ１）ｐｈｅｎｙ１］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４一ｙ１］ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｎｙ１］ｐｈｅｎｏｘｙ］ａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ；ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｓｏｌｖｅｎｔ　２－［２．甲基－４－［４－［２一［４一（三氟甲基）苯基］嘧啶　基］甲硫基］苯氧基］乙酸是由军事医学科学院研　发，尚未在国内外上市销售的全新药物，为一种全新　药的质量控制，为该新药项目的申报、注册与质量控　制提供了数据基础。　１仪器与试剂　结构的过氧化物酶体增殖物激活受体．８拮抗剂，临　床上用于高脂血症的治疗。其在合成过程中使用了　乙腈、１，４．二氧六环、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙　醇和异丙醇等多种有机溶剂。上述有机溶剂的残留　安捷伦气相色谱仪（Ａｇｉｌｅｎｔ　ＧＣ一６８９０），氢火　焰离子化检测器（ＦＩＤ），安捷伦色谱工作站；Ｓａｒｔｏｒｉ—　ｌｌＳ　ＢＰ　２１０Ｓ天平。　会对人体产生不同程度的毒性，应严格控制。《中　乙腈、１，４－二氧六环、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、　国药典｝２０１０年版二部¨　及人用药品注册技术规范　国际协调会（ＩＣＨ）　对此类溶剂规定了残留限度。　乙醇、异丙醇均为分析纯（国药集团化学试剂有限公　司）；二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）为色谱纯（Ｊ＆Ｋ公司）；２一　［２．甲基４［４一［２．［４一（三氟甲基）苯基］嘧啶基］甲硫　基］苯氧基］乙酸原料药由军事医学科学研究院毒物　药物研究所提供（批号２０１０２０１、２０１０２０５、２０１０３０５）。　本实验参考文献［３—８］，采用毛细管气相色谱法，以　二甲基亚砜为溶剂，同时测定该原料中上述７种溶　剂的残留量。方法简便、灵敏、准确，可用于该原料　基金项目：国家“重大新药创制”药物分子设计高效筛选平台（２０１２ＺＸ０９１０３００３－００１－００２）　作者简介：车慧，女，主管药师　析Ｔｅｌ：（０１０）６６９３１６４９　５６２　Ｃｈｉ研究方向：新药及质量标准研究　Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｉｅｊｗ＠ｂｍｉ．ａｃ．ｃｎ　通讯作者：谢剑炜，男，研究员，博士生导师　研究方向：毒物药物分　ｎ　Ｐｈ口ｍ　，，２０１３　ａｐｒｉｌ，Ｖｏ１．４８　Ｎｏ．７　中国药学杂志２０１３年４月第４８卷第７期　２方法与结果　２．１　气相色谱条件　色谱柱为Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ．１（３０　Ｉｎ×０．５３　ｍｍ，５．００　ｍ）；载气高纯氮气；柱头压力为１．５　ｐｓｉ；分流比为　８：１；起始柱温为３Ｏ℃，保持１０　ｍｉｎ后，以１５℃・　ｍｉｎ一　的速率升至１５０℃，保持３　ｍｉｎ，再以４０℃・　ａｒｉｎ一　的速率升至２４０　ｃ《＝，保持３　ｒａｉｎ；进样Ｅｌ温度为　１６０℃；检测器温度为２５０　ｏＣ；进样量１　ＩｘＬ。　２．２　溶液制备　２．２．１对照储备液的制备精密量取乙腈５０　、　乙醇６３０　ＩｘＬ、乙酸乙酯５５０　ＩｘＬ、丙酮６３０　ＩｘＬ、异丙醇　６４０　ｌａＬ、１，４－二氧六环３５０　ＩｘＬ和四氢呋喃８０　Ｌ，置　于１００　ｍＬ量瓶中，加ＤＭＳＯ稀释至刻度，摇匀，得对　照储备液。　２．２．２对照溶液的制备精密量取对照储备液１　ｍＬ，置于１０　ｍＬ量瓶中，加ＤＭＳＯ稀释至刻度，摇　匀，作为对照溶液。　２．２．３供试品溶液的制备取２＿［２－甲基＿４一［４＿［２－　［４．（三氟甲基）苯基］嘧啶基］甲硫基］苯氧基］乙酸　约２００　ｍｇ，精密加入ＤＭＳＯ　２．０　ｍ１Ｊ，振摇使溶解，作为　供试品溶液。　２．３系统适用性实验　精确量取对照溶液和供试品溶液各１　，注入气　相色谱中，测定各有机溶剂的分离度及柱效，乙醇、乙　腈、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃和１，４一二氧六环　的保留时间分别为７．９，８．８，９．５，１０．５、１６．１、１６．８和　１９．３　ｍｉｎ。结果表明，以上各有机溶剂计算的理论板数　均大于８　０００，相邻溶剂的分离度均大于２．５。　２．４专属性实验　取ＤＭＳＯ、对照溶液和供试品溶液，按“２．１”项　下色谱条件进行测定，ＤＭＳＯ的保留时间为２３．３　ａｒｉｎ，对乙腈、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇、１，４一二　氧六环、四氢呋喃的测定没有影响；供试品溶液色谱　图中，无干扰测定的杂质峰。色谱图见图１。　２．５线性关系考察　分别精密量取对照储备液各０．４、０．８、１．０、１．６、　２．０、３．０　ｍＬ于１０　ｍＬ量瓶中，加ＤＭＳＯ稀释至刻度，　摇匀。精密量取上述溶液各１　ＩｘＬ，注入气相色谱仪，　记录色谱图，以溶液质量浓度Ｐ（ｇ・Ｌ　）为横坐标，　峰面积Ａ为纵坐标，绘制标准曲线，结果见表１。　２．６精密度实验　取“２．２．２”项下对照溶液，连续测定６次，计算峰　面积ＲＳＤ值，乙腈、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇、１。　４－二氧六环和四氢呋喃的ＲＳＤ分别为０．６４％、　中国药学杂志２０１３年４月第４８卷第７期　１０　１５　２０　图１　７种残留溶剂对照溶液（Ａ）、供试品溶液（Ｂ）和空白溶　液ＤＭＳＯ（Ｃ）的色谱图　１一乙醇；２一乙腈；３一丙酮；４一异丙醇；５一乙酸乙酯；６一四氢呋喃；７—１，４－二氧　六环；８一ＤＭＳＯ　Ｆｉｇ．１　ＧＣ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ　ｏｆ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｏｆ　ｓｅｖｅｎ　ｓｏｌ—　ｖｅｎｔｓ（Ａ），ｓａｍｐｌｅ（Ｂ）ａｎｄ　ｂｌａｎｋ　ｓｏｌｖｅｎｔ（ｃ）　１一ｅｔｈａｎｏｌ；２一ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ；３一ａｃｅｔｏｎｅ；４一ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ；５一ｅｔｈｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ；６一ｄｉｏｘ－　ａｎｅ；７一　ⅢＦ：８一ｄｉｍｅｔｈｙｌ　ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ　表１　７种残留溶剂的回归方程和线性范围　Ｔａｂ．１　Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｅｑｕａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｓｅｖｅｎ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　０．６７％、０．６９％、０．６３％、０．６９％、０．８２％和０．５４％。　２．７重复性实验　取２．［２一甲基４－［４．［２一［４－（三氟甲基）苯基］嘧啶　基］甲硫基］苯氧基］乙酸原料药（批号２０１０３０５）６　份，按“２．３．３”配制供试品溶液，进样测定，结果乙腈　平均含量为０．０３１％（ＲＳＤ＝０．９０％），其他溶剂在该　批样品中未检出。　２．８回收率实验　精密称取２一［２．甲基４［４．［２．［４．（三氟甲基）苯　基］嘧啶基］甲硫基］苯氧基］乙酸原料药（批号　２０１０３０５）９份，每份１　ｇ，置１０　ｍＬ量瓶中，加适量ＤＭＳＯ　溶解，分别加入对照储备液０．８．１．０、１．２　ｍＬ（各３份），　再加ＤＭＳＯ溶解并稀释至刻度，摇匀。分别进样测定，　记录色谱图。按外标法计算回收率。结果见表２。平　均回收率均在９６．０％～１０３．Ｏ％之间，表明回收率良好。　Ｃｈｉｎ　０ｍ，，２０１３却ｒ／ｌ，Ｖｏ１．４８　Ｎｏ．７　表２　７种残留溶剂的回收率实验结果．ｎ＝９　Ｔａｂ．２　Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｔｅｓｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｎ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ．ｎ＝９　２．９最低检测量　取对照溶液采用逐步稀释法稀释制成一定浓度　的溶液，测定各溶剂的检测量（Ｓ／Ｎ＝３），乙腈、乙　醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇、１，４．二氧六环和四氢呋　喃最低检测量分别为４．０、２．５、０．９９、２．５、２．１、０．３７　和１．４　ｎｇ。　２．１０　样品中残留溶剂的测定　取３批供试品溶液，按“２．２．３”项下的配制方　法制备供试品溶液，进样测定，按外标法以峰面积计　算样品中溶剂残留量，３批２一［２一甲基４－［４一［２　４一　（三氟甲基）苯基］嘧啶基］甲硫基］苯氧基］乙酸原　粒药中，只有乙腈残留为０．（）４％，０．０３％，０．０３％，　其他溶剂均未检出，符合中国药典规定。　３讨论　３．１色谱柱的选择　实验考察了３种不同极性的毛细管气相色谱柱　（Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ．１、Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ　、Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ—ＷＡＸ，规格　均为３０　ｒｆｌ　ｘ０．５３　ｍｉｎ，５．００　ｍ）对７种残留溶剂的分离　效果。结果发现，采用Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ—ＷＡＸ毛细管气相色　谱柱，乙醇与异丙醇不能完全分离；采用Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ一　６２４毛细管气相色谱柱，样品降解产生的色谱峰干扰四　氢呋喃测定，而且程序升温造成基线抬高，从而导致各　溶剂峰的分离效果欠佳；采用Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ一１毛细管气相　色谱柱能使上述各待测溶剂之间以及与空白溶剂二甲　基亚砜均能够达到基线分离，所以最终选择Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ．１毛细管气相色谱柱作为本实验的分离柱。　３．２进样口温度的选择　进样口温度为２００　ｏＣ进行实验时，我们发现供试　品溶液在１，４一二氧六环出峰处与四氢呋喃出峰处处有　一未知色谱峰干扰测定，通过对原料药合成路线中易　挥发的中间体及副产物进行筛查，得知该杂质峰不是　中间体及副产物，推断为供试品在进样口的分解产物。　考察进样口温度１６０　与１８０℃，当进样口温度为１６０　℃时，可以完全除去干扰，方法学验证得到满意效果，　最终选择进样口温度为１６０℃进行测定。　Ｃｈｉｎ＿Ｐ　ｎｍ　，，２０１３　Ａｐｒｉｌ，Ｖｏ１．４８　Ｎｏ．７　３．３“共出峰”的排除　所谓“共出峰”是指与被测组分色谱峰保留时　间相同，与被测组分一同洗脱出柱的其他组分色谱　峰　。３批供试品中均检测到了乙腈，我们通过更　换不同极性（Ａｇｉｌｅｎｔ　ＤＢ－ＷＡＸ）的气相色谱柱对乙　腈进行测定。结果表明，两种极性色谱柱的检测结　果一致，无“共出峰”干扰，可以证明原料药中的残　留溶剂为乙腈。乙腈为２Ｉ［２．甲基４一［４一［２．［４一（三　氟甲基）苯基］嘧啶基］甲硫基］苯氧基］乙酸合成过　程中重结晶所用溶剂，测得３批该原料药中乙腈的　残留量接近限度（０．０４１％），我们分别对样品在６０　℃减压干燥４、８、２４和４８　ｈ后同时测定残留量和有　关物质，结果减压干燥４８　ｈ的原料药，乙腈残留量　依然没有降低，而有关物质量有所增加，关于降低乙　腈残留量的方法还需进一步研究。　ＲＥＦＥＲＥＮＣＥＳ　［１］ｃ＾．Ｐ（２０１０）ＶｏｌⅡ（中国药典２０１０年版．二部）［Ｓ］．２０１０：　Ａｐｐｅｎｄｉｘ　６１．　［２］ＺＨＯＵ　Ｈ　Ｊ．Ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｆｏｒ　Ｒｅｓｉｄｕａｌ　Ｓｏｌｖｅｎｔｓ（残留溶剂　指导原则）［Ｍ］．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｈｏｕｓｅ，　２００６：１３３－１３６．　『３］ＳＯＮＧ　Ｇ　Ｓ，ＪＩＡＮＧ　Ｊ　Ｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｘ　Ｒ．ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍ　ｂｒｏｍｉｄｅ　ｂｙ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　。ｒ仇，（中国药学杂志），２０１０，４５　（７）：５５３—５５５．　［４］ＳＨＡＮ　Ｍ　Ｑ，ＺＨＡＮＧ　Ａ　Ｈ，ＧＵＯ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅ—　ｓｉｄｕａｌ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｂｙ　ＧＣ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｐｈａｒｍ，（中国药学杂志），２０１０，４５（１１）：８６５—８６７．　［５］ＬＩ　Ｄ　Ｘ，ＣＨＥＮ　Ｙ，ＣＨＥＮ　Ｙ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ＧＣ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａ－　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ａｃｅｔｙｌａｔｅｄ　ｌａｎｏｌｉｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐ＾。　Ａｎａｌ（药物分析杂志），２０１　１，３１（５）：９６５－９６７．　［６］ｗｕ　ＣＨ，ＷＡＮＧＸＭ，ＧＵ　ＢＭ．Ｈｅａｄ－ｓｐａｃｅ　ｓａｍｐｌｉｎｇ　ＣＧＣ　ｄｅ－　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｒａｗ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ｄｒｕｇ　ｏｆ　ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　口ｒｍ　Ａｎａｌ（药物分析杂志），２０１　１，　３１（６）：ｌ１８８—１１９２．　『７］　ＧＡＯ　Ｚ　Ｙ．ＺＨＥＮＧ　Ｊ，Ｌｌ　Ｙ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｄｉ－ｐｈｅｎｙｌ—ｄｉ一（２，４－ｄｉｌｆｕｏｂｅｎｚｏｈｙｄｒｏｘａｍａｔｏ）　ｔｉｎ（Ⅳ）ｂｙ　ｇａｓ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ（中国　医院药学杂志），２０１１，３１（１８）：１４８７—１４８９．　［８］　ＧＵＯ　Ｑ，ｗｕ　Ｎ　Ｙ，ｗｕ　ｘ　Ｙ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｓｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｓｉ—　ｄｕｅｓ　ｏｆ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｍａｉｌｕｏｎｉｎｇ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ＧＣ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｄ—　ｓｐａｃｅ　ｓａｍｐｌｅｒ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　ｎｍ，（中国药学杂志），２０１１，４６　（４）：３００－３０３．　（收稿日期：２０１３－０１—１８）　中国药学杂志２０１３年４月第４８卷第７期