新版规范要求下暖通空调系统关于环境参数监控的对1

新版规范要求下暖通空调系统关于环境参数监控的对策（中）

河北省石油化工设计院有限公司上海坤元医药工程分公司 邱济夫

摘要 基于新版药品生产质量管理规范对制药行业洁净厂房的洁净度、压差、微生物水平、温湿度等参数提出的监控要求，分析与探讨了暖通空调系统的应对措施，提出应设置集中的环境参数监控系统。

关键词 药品生产质量管理规范 暖通空调系统 环境参数 监控 应对措施

２ 新版ＧＭＰ对压差的监控要求及对策

２．１ 监控要求

新版ＧＭＰ要求“洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于１０帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。”这一要求高于旧版ＧＭＰ。新版ＧＭＰ还要求“应当在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应当定期记录或者归入有关文档中。”

２．２ 压差控制的意义及系统设计

压差控制是维持洁净室洁净度等级、减少外部污染、防止交叉污染的最重要、最有效的手段。洁净室静压差具有如下作用：洁净室门窗关闭时，防止周围环境的污染物由门窗缝隙渗入洁净室内；洁净室门窗开启时，保证足够的气流速度，尽量减少门窗开启和人员进入瞬时带入洁净室的气流，保证气流方向，以便把带入的污染降低到最低程度。

设计压差太小而压差控制精度较低时，会发生气流逆转。比如两相邻洁净室之间的设计压差为５Ｐａ，而压差控制精度为±３Ｐａ时，极端情况下会发生气流逆转。在医药工业洁净室的设计过程中，１０～１５Ｐａ的设计压差被广泛采用。

为了更好地控制洁净室的洁净度，并减少洁净室内部与外部环境的相互影响，缓冲室被广泛用于洁净室布局设计中。缓冲室可以设置多个，且可以利用更衣室等房间作为缓冲室。

缓冲室的压差设置通常有３种：其一是从高净化级别房间到低净化级别房间或非净化区压差依次降低，防止低级别或无级别房间对高级别房间的影响；其二是缓冲室对两边的房间均为正压，防止两边房间的相互干扰；其三是缓冲室对两边的房间均为负压，防止两边房间相互干扰。缓冲室压差控制示意见图２。

２．３ 就地仪表（压差表）的设置要求

压差表在医药行业洁净厂房内被广泛使用。根据新版ＧＭＰ的要求，压差表应设置在：级别不同的相邻房间之间；保持相对负压的房间；重要的工艺房间及其相邻房间之间。

就地压差表可采用带远传功能的压差表，以便将房间压差传送至上位机显示。

２．４ 房间压差控制系统

空调系统通过对系统内各区域的送风﹑回风及排风风量的合理设计和调节来达到各个不同级别洁净区之间以及室内外的压差要求。

推荐采用的房间压差自控方式为：在房间的送风支管上设置定风量阀，维持房间送风

量恒定，并避免不同支管间的相互影响；在房间的回排风支管上设置电动风量调节阀，在房间内设置压差传感器。根据压差传感器的反馈信号，控制电动风阀的开度，从而维持房间压差恒定。变风量控制示意见图３。

３ 新版ＧＭＰ对微生物水平的监控要求及对策

３．１ 监控要求

新版ＧＭＰ要求无菌生产“应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况”。对微生物进行动态监测的方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。

３．２ 空气消毒系统

控制室内微生物水平最有效的方法就是净化。除了过滤净化之外，各种消毒系统也被广泛应用于制药行业的洁净厂房内，用于室内和空调系统的消毒。目前应用较多的有甲醛熏蒸消毒、过氧乙酸消毒、臭氧消毒、汽化过氧化氢（ＶＨＰ）消毒等空气消毒方法。由于甲醛有致癌作用，甲醛消毒正逐渐被臭氧消毒和ＶＨＰ消毒替代。

３．２．１ 臭氧消毒系统

臭氧具有强氧化性，因此具有强烈的杀菌消毒作用，且杀菌后可自然分解变成氧气，对人体无毒害作用，对环境无污染。臭氧发生器安装在空调机组内或送回风管道上，或置于洁净室内，消毒操作中空调净化系统辅助闭式循环运行约１ｈ。使用前需对洁净室进行通风（全新风运行），以消除剩余臭氧。

按照卫生部消毒规范的要求，对空气消毒的臭氧体积分数为５×１０－６。但事实上，洁净区的消毒不仅是对空气的消毒，实际上还包括了对物体表面的消毒，而且不同级别洁净室的室内微生物水平要求不同，因此可根据不同洁净度级别选用不同的浓度进行消毒。一般设计体积分数不小于１０×１０－６。

消毒灭菌通常与排风设计一同考虑。可在总回风管上设一旁路排风管通至室外，并设排风机组，需排风时开启旁路排风阀及排风机组，关闭总回风管，这样可将洁净室空气排至室外，当室内臭氧浓度低于安全浓度时，再切换回正常运行工况。

３．２．２ ＶＨＰ消毒系统

ＶＨＰ生物灭菌是一种新型消毒工艺，１９９０年ＶＨＰ被注册为一种高效灭菌剂，它由３５％的双氧水通过ＶＨＰ发生器汽化产生。实验证明，体积分数为７５０×１０－６～２ ０００×１０－６的汽化双氧水的灭菌效果等同于体积分数为３００ ０００×１０－６的液态双氧水。ＶＨＰ消毒工艺用于为许多制药企业和研究实验室提供无菌环境，也被美国２栋大楼用于清除炭疽污染。

ＶＨＰ消毒对微生物有广谱杀菌作用，适用于真菌、细菌、病毒和芽孢的消毒；室温下即可操作；在消毒过程结束后，汽化双氧水极易被还原成水和氧气，与其他灭菌方式相比无危害性的残留物，对操作人员及环境没有危害；有好的物质（包括很多金属和塑料）相容性，适用于房间消毒；消毒时间短，一般只需要３ｈ；消毒过程容易自动化控制；灭菌工艺重复性好，极易通过验证。

基于上述优点，ＶＨＰ消毒正在被推广。其消毒过程类似于臭氧消毒过程，不同之处是臭氧消毒在较高的相对湿度下效果更佳，但ＶＨＰ消毒不宜在很高的湿度下进行。

３．３ 微生物水平动态监测

微生物水平动态监测系统与在线粒子监测系统一样，正在越来越多地被应用到制药行业洁净室中。微生物水平动态监测系统也由采样头和真空系统组成，一般仍采用恒温箱培养，其结果并非实时的。