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发酵罐性能与灭菌方法验证报告
文件编号：SVP-MF-03-06
验证报告目录
1.目的 2.范围 3.验证依据
4. 基本要求和方法概述 5. 相关标准操作规程 6.人员培训记录的检查确认 7..结果数据汇总及评价 8.偏差报告 9..验证报告 10.再验证条件
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SVP-MF-03-06 发酵罐性能与灭菌方法验证报告
1.目的
本验证方案的目的主要确认大罐密封性、搅拌速度的准确性和温度电极的准确性是否发生飘移，以及121℃，20分钟灭菌程序是否符合工艺要求。确保发酵生产所用的发酵罐密封性、搅拌性能良好，附属仪表准确；确保灭菌操作程序能满足生产工艺要求。 2.范围
该方案适用于发酵所用罐体设备的性能验证和灭菌操作程序适用性验证等。 3.职责
以下验证人员对##霉素发酵主要原辅料验证负责：
人员 职责 制定发酵罐性能与灭菌方法验证方案，监督验证全过程，并制定发酵罐性能与灭菌方法验证报告 审核发酵罐性能与灭菌方法验证方案和报告，并对验证方案的实施负责 协助验证全过程 审核发酵罐性能与灭菌方法验证方案和报告 批准发酵罐性能与灭菌方法验证方案和报告 4.验证基本要求和方法概述： 4.1压力表、温度计等仪表校验 4.1.1温度电极准确性确认
4.1.1.1 确认方法：温度电极根据温度电极检验标准操作规程进行检验。数显仪显示值与已校准的水银温度计分别在30℃、42℃、80℃、100℃进行比对。
4.1.1.2.接受标准：发酵罐控制面板的显示值与标准温度计显示值的误差为±1℃。 4.1.2压力表准确性确认
4.1.2.1确认方法：根据压力表校验标准操作规程进行检验。
4.1.2.2接受标准：受验压力表指针显示与标准压力表显示值偏差小于0.005MPa。 4.2发酵罐性能确认 4.2.1发酵罐密封性能的确认
4.2.1.1确认方法：在发酵罐密封的情况下，向罐内通入空气，使罐体内压力上升到0.10MPa左右，用洗衣粉水检查，应无空气泄漏。关闭进空气阀，保持30分钟，每隔5分钟观察发酵罐罐内压力情况。
4.2.1.2可接受标准：30分钟内发酵罐内压力下降小于0.01MPa。 4.2.2发酵罐搅拌转速的确认
4.2.2.1确认方法：向罐内加入相当于罐体积30%的自来水或物料，启动搅拌，分别设定搅拌速度为100rpm/min、120rpm/min，每一档速度用转速计每隔5分钟测量记录一次，连续测量三次。
4.2.2.2 可接受标准：三次测量所得的搅拌转速值偏差小于5rpm。
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4.3灭菌操作程序确认
4.3.1灭菌操作方法：以无试培养基配方配制培养基20T输送入发酵罐内，按发酵罐实罐灭菌标准操作规程操作，通入蒸汽升温至120-122℃，维持20分钟。灭菌结束后，降尘至35℃培养48小时以上。培养过程通过取无试样品跟踪培养，检查无菌度。 4.3.2可接收标准：培养过程取样镜检无染菌，无菌度跟踪的无试样品呈阴性。 5.相关标准操作规程
1）物料称量标准操作规程 SOP-MF-G01-04 2）物料配制输送标准操作规程 SOP-MF-G02-04 3）配料结束清场标准操作规程 SOP-MF-G03-04 4）大罐实消标准操作规程 SOP-MF-H04-04 5）涂片及显微镜维护保养标准操作规程 SOP-MF-C11-04 6）无菌度检查试验标准操作规程 SOP-MF-B04-04
7）种子罐、补水罐、发酵罐维护保养标准操作规程 SOP-MF-C03-04 8）温度二次仪表检定装置标准操作规程 SMP-MY-H05-04
9）精密压力表标准装置标准操作规程 SMP-MY-H04-04 6.人员培训记录的检查确认
所有与发酵主要原辅料验证有关的人员均参加过培训，详细培训记录见附件。
培训类别 SOP的培训 方案的培训 应参加培训的人员 操作者 参与验证的人员 是否有培训记录 有培训记录□ 无培训记录□ 有培训记录□ 无培训记录□ 检查人： 日期： 复核人： 日期： 7.验证结果数据汇总及评价 验证对象：设备编号： 7.1仪器校验记录 仪器名称 压力表 温度计 数量 是否在校验有效期内 控制面板显示值(℃) 检查者 复核者 备注 误差 7.2温度比对记录 设定温度（℃） 30 温度计显示值 第 3 页 共 11 页
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42 80 100 操作者： 复核者： 日期：
检查结论：
检查人： 检查日期：
7.3密封性检查结果 （30分钟内发酵罐内压力下降小于0.01Mpa） 到达压力时间 压力值 加压开始时间 观察时间 密封面泄漏情况 罐内压力（MPa） 观察时间 密封面泄漏情况 罐内压力（MPa） 操作者： 复核者： 日期：
检查结论：
检查人： 检查日期：
7.4搅拌速度确认结果 设定转速（rpm/min） 100 120 测量时间 测量值（rpm/min） 误差（rpm/min） 操作者： 复核者： 日期：
检查结论：
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检查人： 检查日期：
7.5无菌实验记录表
第 次无菌试验 日期： 取样时间 培养时间 无菌情况 操作者 复核者 备注 无菌情况中用（─）表示无染菌；用（+）表示染杂菌。 第 次无菌试验 日期： 取样时间 培养时间 无菌情况 操作者 复核者 备注 无菌情况中用（─）表示无染菌；用（+）表示染杂菌。 第 次无菌试验 日期： 取样时间 培养时间 无菌情况 操作者 复核者 备注
检查结论：
检查人： 检查日期：
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无菌情况中用（─）表示无染菌；用（+）表示染杂菌。 SVP-MF-03-06 发酵罐性能与灭菌方法验证报告
7.6 其余发酵罐设备性能确认汇总表 表1： 仪表校验 是设备编号 压温否力度在表计有数数效量 量 期内 30 42 80 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 100 120 设定值实是测否值合保压时间min 罐压值是否合是误否差 合格 验证日期及结果（是否合格） 验证 人员 温度确认 密封性0.1Mpa 转速确认 设定实测℃ ℃ 格 Mpa 格 值 值 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100
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表2： 仪表校验 是设备编号 压温否力度在表计有数数效量 量 期内 30 42 80 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 100 120 设定值实是测否值合保压时间min 罐压值是否合是误否差 合格 验证日期及结果（是否合格） 验证 人员 温度确认 密封性0.1Mpa 转速确认 设定实测℃ ℃ 格 Mpa 格 值 值 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100
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表3： 仪表校验 是设备编号 压温否力度在表计有数数效量 量 期内 30 42 80 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 100 120 设定值实是测否值合保压时间min 罐压值是否合是误否差 合格 验证日期及结果（是否合格） 验证 人员 温度确认 密封性0.1Mpa 转速确认 设定实测℃ ℃ 格 Mpa 格 值 值 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100
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表4： 仪表校验 是设备编号 压温否力度在表计有数数效量 量 期内 30 42 80 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 10 20 25 30 100 120 设定值实是测否值合保压时间min 罐压值是否合是误否差 合格 验证日期及结果（是否合格） 验证 人员 温度确认 密封性0.1Mpa 转速确认 设定实测℃ ℃ 格 Mpa 格 值 值 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100 120 100 30 42 80 － － － － － － － － 100
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8.偏差报告
报告编写人： 日期： 报告审核人： 日期： 9.发酵罐性能与灭菌方法验证报告 9.1验证结果：
9.2验证结论：
报告编写人： 日期： 报告审核人： 日期： 10.再验证周期：
10.1 设备正常使用过程，每3年验证一次。
10.2 设备出现大修或灭菌方法发生大调整时需再验证。
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####医药有限公司 验证报告确认书
验证项目名称 发酵罐性能与灭菌方法验证 对象文件编号 SVO-MF-03-06 验证完成日期 年 月 日 本验证方案的目的主要确认大罐密封性、搅拌速度的准确性和温度验证目的 电极的准确性是否发生飘移，以及121℃，20分钟灭菌程序是否符合工艺要求。确保发酵生产所用的发酵罐密封性、搅拌性能良好，附属仪表准确；确保灭菌操作程序能满足生产工艺要求。 验证结果是否符合要求： 验证综合结论 □符合 □不符合 QA签名/日期： 质量负责人批准 签名/日期： ####医药有限公司 验 证 证 书 验证项目名称 对象文件编号 发酵罐性能与灭菌方法验证 SVP-MF-03-06 下次验证日期 年 月 验证要求 及目的 本验证方案的目的主要确认大罐密封性、搅拌速度的准确性和温度电极的准确性是否发生飘移，以及121℃，20分钟灭菌程序是否符合工艺要求。确保发酵生产所用的发酵罐密封性、搅拌性能良好，附属仪表准确；确保灭菌操作程序能满足生产工艺要求。 该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。特此证明。 验证领导小组（公章） 年 月 日
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