大环内酯类抗菌药物注意事项

大环内酯类（未来的抗菌药物研制方向）

红霉素是最早的大环内酯类，由美国礼来公司1952销售。阻止细菌蛋白质生成。窄谱，单比青霉素略宽。分两类沿用大环内酯类（红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等）和新型大环内酯类（阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等）第三代（泰利霉素、喹红霉素）属于抑菌药物，时间依赖性抗生素。骨组织浓度较高，可透过胎盘屏障，炎症时有一定量可透过血脑屏障，是少数几个可以透过前列腺的药物。胆汁肝脏代谢。

一、适应证（呼吸道及泌尿生殖道）作为β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品

1．红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类

需氧革兰氏阳性菌及部分阴性杆菌、支原体、衣原体、军团菌所致的结膜炎、咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎及轻、中度肺炎、口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳、白喉等。敏感β-溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎

麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤及软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。

2．大环内酯类新品种：除上述适应证外，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，克拉霉素与其他药物联合，可用于治疗幽门螺杆菌感染。

二、不良反应主要为胃肠道反应和肝损害（红霉素酯化物最易引起肝肿大，胆汁淤积性黄疸，一般停药后可恢复）。

三、注意事项

1.禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。

2.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。此外可抑制阿司咪唑、卡马西平、西沙必利、、西地那非、苯妥因、三唑仑、茶碱、丙戊酸等通过P450酶代谢的药物。尤其是静脉给药时。

3.肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。

4.肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

5.在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。

6.胃肠道反应明显，不要空腹服用，若必须使用可在用药前半小时口服“思密达”或用药时加用“维生素B6 ”，以减轻症状而不影响疗效。

7.易引起局部刺激，不易静脉注射。

8.罗红霉素禁止合用麦角胺。

阿奇霉素最早是辉瑞公司1990年推出，对肺炎支原体的作用是大环内酯类最强的。目前肺炎球菌对阿奇耐药严重。组织穿透能力强，用于呼吸道皮肤软组织泌尿生殖感染，口服阿奇首过效应明显，口服利用度37%，比较低。用4天停3天（抗生素后效应）7-10天为一疗程。滴注时间不少于60分，滴注浓度不得低于2mg/ml。