多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究

多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究

目的：探讨多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊方案治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法：28例晚期胃癌患者采用多西他赛+奥沙利铂+吉奥胶囊联合化疗，治疗2周期后进行疗效评价。结果：经过治疗，有2例完全缓解（7.1%），11例部分缓解（39.3%），总有效率46.4%。主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应。结论：多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受，可以提高患者的依从性。

标签： 胃癌； 多西他赛； 奥沙利铂； 替吉奥； 化疗

在我国，胃癌是常见的高发病率的恶性肿瘤之一，由于患者在早期的症状不明显，多数为隐匿症状无特异症状，确诊时已经到了手术机会甚少的晚期[1-3]。联合化疗是目前采用的主要治疗方法，已有多种联合化疗方案的报道[4-5]，但还没有一种理想的、规范的高效化疗方案。因此，本文采用多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌进行研究，为治疗晚期胃癌探索一种高效低毒的化疗方案，同时也为临床治疗晚期胃癌提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年5月-2011年10月我科收治晚期胃癌28例，所有患者均经病理组织学检查确诊。其中男19例，女9例，年龄35～72岁，平均（52.6±11.3）岁。组织病理学分类：低分化腺癌15例，印戒细胞癌4例，中分化腺癌9例。卡氏评分超过60分，预计有超过3个月的生存期。化疗前患者心电图、血常规及肝肾功能检查基本正常，排除肾、肝、心等重要脏器功能损伤者。

1.2 治疗方法

多西他赛60 mg/m2，静脉滴注1 h，d1，化疗前一天晚上口服地塞米松10 mg，以后10 mg/次，1次/d，连用4 d；奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注2 h，d1；吉奥胶囊每天80 mg /m2，分2次口服，连服14 d，3周为1个周期。定期复查血常规、肝肾功能。疗程2周。

1.3 疗效和毒副反应评价

按照WHO实体瘤疗效评价标准，分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）以及完全缓解（CR）。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物毒副反应评价标准分为0～Ⅳ度进行评价。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 11.0软件包进行统计学分析。计量资料比较采用t检验；计数资料采用字2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

经过有效的治疗后，全组28例患者均可以评价疗效。总有效率为46.4%，其中2例达到CR（7.1%），11例PR（39.3%），8例SD（28.6%），7例PD（25.0%）。低分化腺癌有效率40.0%（6/15），印戒细胞癌有效率50.0%（2/4），中分化腺癌有效率55.6%（5/9）。

2.2 毒副反应

化疗的毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。脱发的发生率为71.4%，骨髓抑制以白细胞减少最为明显，发生率为60.7%，主要是Ⅰ～Ⅲ度；胃肠道反应（恶心、呕吐）发生率为53.6%。见表1。

3 讨论

多西他赛是一种高效、低毒的紫杉类抗肿瘤药物，其可以促进微管蛋白结合，阻止微管解聚，从而发挥抗肿瘤作用，同时具有直接诱导肿瘤细胞凋亡的作用。奥沙利铂是目前最为常用的铂类抗肿瘤药物。其具有毒性低、抗癌活性高、水溶性高、抗瘤谱广等特点，奥沙利铂可抑制DNA的合成和修复，使细胞死亡，从而达到抗肿瘤作用。其与顺铂不存在交叉耐药，有较强的细胞毒作用而无肾毒性， 骨髓抑制轻微。替吉奥是一种新型口服氟尿嘧啶类药物，在临床上已得到广泛应用[6]。其由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成。5-氟尿嘧啶的衍生物—替加氟，不仅有优良的口服生物利用度，而且缓释能力也非常好。在人体内其替加氟转化为5-氟尿嘧啶而发挥作用[7]。吉美嘧啶通过抑制二氢嘧啶脱氢酶，延缓5-氟尿嘧啶的分解速度，从而延长药效时间。奥替拉西钾对肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶有抑制作用，使替加氟的活性产物5-氟尿嘧啶的磷酸化过程被阻断，减轻胃肠道的毒副反应。替加氟与吉美嘧啶和奥替拉西钾具有协调作用，使替吉奥的抗肿瘤作用得到进一步增强，降低其毒副反应。本研究结果显示，低分化腺癌有效率40.0%，印戒细胞癌有效率50.0%，中分化腺癌有效率55.6%。毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。脱发的发生率为71.4%，骨髓抑制以白细胞减少最为明显，发生率为60.7%，主要是Ⅰ～Ⅲ度；胃肠道反应（恶心、呕吐）发生率为53.6%。肝肾功能异常少见，无过敏反应发生，无治疗相关性死亡者。

综上所述，多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌，疗效和临床受益率均较高，不良反应较轻，提高患者的依从性，是治疗晚期胃癌的一种安全、有效的方案。

参考文献

[1]王芬.奥沙利铂、四氢叶酸及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌28例临床观察[J].中外医学研究， 2011， 9（27）： 130.

[2]崔素平.TF方案治疗晚期胃癌50例临床观察[J].中外医学研究， 2012，10（14）： 41-42.

[3]陈秀美.45例胃癌患者临床和组织学分类的检验分析[J].检验医学与临床，2012，9（11）：1341-1342.

[4]常占国，徐全晓.紫杉醇联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌[J].现代肿瘤医，2012，20（8）：1669-1671.

[5]白璐，李青.FOLFOX6方案与DCF方案治疗晚期胃癌的疗效比较[J].广东医学，2012，33（14）：2118-2121.

[6]刘倩平，魏涛，宁于，等.替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂新辅助化疗治疗进展期胃癌的有效性和安全性[J].中国老年学杂志，2012，8（32）：3547-3548.

[7]吕慧芳，张延新，韩黎丽，等.奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国医药导报，2012，9（23）：61-63.