Survivin、HIF-1α在肝细胞癌组织中的表达及其意义

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Survivin、HIF—la在肝细胞癌组织中的表达及其意义

林华德1

梁华晟2△

黄宇3李莹

530021)

(广西医科大学第一附属医院老年消化内科南宁

摘要目的：探讨Survivin，缺氧诱导因子一la(HIF-1n)与肝细胞癌(肝癌)病变的关系。方法：应用免疫组化方法检测Survivin、

HIF_1a在51例肝癌病变组织和其癌旁组织的表达。结果：Survivin及HIF-1a在肝癌中表达显著升高(Pd0．05。Pd0．01)：

Survivin与肿瘤大小及临床分期相关(Pd0．05，Pd0．01)；Survivin与HIF-la呈正相关性(r一0．42，Pd0．01)。Survivin

在肝癌组织的阳性率为76．5％，HIF_1a在肝癌组织的阳性率为68．6％，二者联合检测阳性率为84．3％。结论：Survivin及HIF-la表达升高可能参与肝癌的发生发展过程，联合检测Survivin、HIF-la对于肝癌与良性组织判别具有临床参考意义。

关键词

肝癌；免疫组化；Survivin；HIF一1d

文献标志码：A

文章编号：1005—930X(2010)06—0886-02

中图分类号：R735．7

Survivin是一种新发现的凋亡蛋白抑制因子，表达于G2／M期，在众多肿瘤中均有过表达的现象。然而在肝细胞

棕色颗粒为阳性细胞，且阳性细胞数>10％为阳性。

1．4统计学处理：数据用SPSSl3．0统计学软件包行x2检

验及直线相关分析。Pd0．05为差异有统计学意义。

癌(肝癌)中的研究少见报道。近年来越来越多研究发现缺氧诱导因子一la(HIF一1a)在肝癌病变中作用非常重要，同时Survivin是HIF一1a的靶蛋白。为此，我们采用免疫组化方法检测51例肝癌、癌旁组织中Survivin及HIF_1n的表达情况，旨在探讨Survivin、HIF一1a在肝癌形成与发展过程中的作用及其意义，亦可寻找其联合检测在肝癌病变诊断中的应用价值。

2

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结果

Survivin、HIF一1a在肝癌组织、癌旁组织中的表达见表1、

图1和图2。表1

Survivin、HIF-1a在肝癌组织、癌旁组织中的表达

1材料与方法

1．1材料：组织标本来源于广西医科大学第一附属医院

2003～2008年手术切除、经病理检查证实为肝癌的病例共注：肝癌组织比较，’Pd0．05，”Pd0．01

688)6(72；ceD

51例，男37例。女14例，平均年龄(42．5士10．2)岁。均为广西籍；术前无化疗或其他药物治疗史。癌旁组织为取自同一患者距肿瘤边缘5am的组织。全部组织标本均用福尔马林

固定，石蜡包埋。根据2001年第8届全国肝癌学术会议

TNM临床肿瘤分期，51例分为I期25例，Ⅱ期10例，Ⅲ期

16例。

1．2方法：鼠抗人Survivin、HIF一1d单克隆抗体及二抗即用

型快捷免疫组化Maxvision“检测试剂盒均由天津灏洋生物技术公司提供。免疫组化SP方法按说明书进行。分析应用德国病理图像分析仪(Pathological

ImageAnalysisSystem，

型号：DMR+Q550)进行观察和显微照相。

1．3结果判断：Survivin蛋白主要定位于细胞质，部分可见

细胞核表达，以细胞质或核出现棕黄色颗粒为阳性，按阳性细胞>10％为阳性。HIF一1Q阳性细胞全部为细胞质染色，呈△通信作者

l广西平南县人民医院普外科5373002广西医科大学第九附属医院内分泌科3广西壮族自治区人民医院肝胆腺体外科收稿日期：2010—03—24

图2

HIF一1a在肿癌中表达(DAB×400)

林华德。等．Survivin，HIF-1a在肝细胞癌组织中的表达及其意义

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2．2

Survivin、HIF-la表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期的关系：见表2。

表2肝癌组织中Survivin、HIF-Ia表达与临床

指标的关系

注：组内比较，。P2．3

Survivin、HIF．1a在肝癌组织中表达结果及相关性：见

表3。Survivin在肝癌组织的阳性率为76．5％(39／51)#HIF-1a在肝癌组织阳性率为68．6oA(35／51)；两者联合检测阳性

率为84．3％(43／51)。Survivin与HlF-h呈正相关(r=

0．42。P<0．01)。

表3肝癌Survivin与HIF-1a表达的关系

注：r一0．42，P3讨论

在肿瘤形成和衍化的多步骤过程中，癌细胞的增殖是癌细胞发生及转移的重要原因。其所涉及的蛋白分子中，Sur-vivin蛋白起着相当重要的作用。HIF_1a作为调控Survivin的重要上游信号分子，与Survivin在肝癌联合检测性研究即成为本研究的重点。本研究针对两者在肝癌病变的表达及其意义进行分析探讨。

在研究中发现，肝癌组织相对于癌旁组织，Survivin的表

达率升高(P产物异常及其蛋白增高。可能促进肿瘤的进展。有学者研究也发现肝癌及癌旁组织中Survivin与组织分化程度密切相关，Survivin表达上调后肝癌的恶性程度显著增加[“，与本研

究结果相似。其原因可能由于Survivin蛋白在人类大多数癌性组织中均表达，故有效抑制凋亡系列蛋白对细胞凋亡的调控，进而癌细胞组织具有恶性生长的特性，因此推断认为

Survivin高表达，可能是肝癌进程的重要促进因素[“”。

本文结果还发现HIF-1a在肝癌组织的表达较高，与癌

旁组织有明显差异(P在本研究中Survivin与肿瘤大小及临床分期相关，推测

可能是Survivin抑制凋亡蛋白表达后，相应细胞增殖更加显

著，故瘤体体积更大。肿瘤蔓延及扩散形式更为活跃，故临床分期也相应较高Ⅲ。在研究中还发现。联合Survivin及HIF-1a在肝癌中检测的阳性率为84．3％，较单独Survivin或HIF-1a的检测的阳性率均高，说明联合两者检测有助于提高

肝癌检出率。由于Survivin是HIF—la的重要作用靶蛋白，

HIF-1a可以上调Survivin的表达嘲，这也解释了为何在本研

究中Survivin及HIF-1a呈正相关的原因，进而推断两者的协同作用是肝癌病程得以进展的重要因素。

综上所述，Survivin及HIF-la表达上调是参与肝癌病程的重要组成因素，联合检测Survivin与HIF-Ia可作为判断肝癌病变生物学特性的重要参考指标。

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